Metabolické a endokrinní poruchy
Olanzapin má ve srovnání s jinými antipsychotiky nejvyšší riziko obezity a metabolických poruch . U pacientů užívajících olanzapin 15 mg denně se po roce léčby tělesná hmotnost zvýší v průměru o 11,8 kg . Zvýšení hmotnosti během léčby tímto lékem je zaznamenáno až o 12% počáteční hmotnosti pacientů. Váhový přírůstek může být až 20-45 kg .
Zdá se, že důsledky obezity a metabolických poruch způsobených antipsychotiky se neliší od důsledků obezity způsobené jinými příčinami, to znamená, že zahrnují zvýšené riziko ischemické choroby srdeční, arteriální hypertenze, rakovinu, diabetes mellitus, osteoartrózu, spánek apnoe, cholelitiáza, infarkt myokardu a mrtvice . Užívání olanzapinu statisticky významně zvyšuje riziko rozvoje diabetu 6x .
Výše uvedené metabolické poruchy způsobuje olanzapin nejen u pacientů s duševními poruchami, ale také u duševně zdravých jedinců. Studie také ukázaly, že olanzapin snižuje citlivost na inzulín u zdravých mužů po osmi nebo deseti dnech užívání.
Diabetická ketoacidóza, relativně vzácná a extrémně nebezpečná komplikace diabetu, může být také způsobena olanzapinem . Opakovaně byly zaznamenány případy, kdy se diabetická ketoacidóza vyvinula náhle, bez dříve diagnostikovaného diabetu. Vždy je třeba mít na paměti možnost diabetické ketoacidózy: její psychické projevy lze snadno zaměnit s příznaky schizofrenie .
Na začátku léčby, zejména při volbě dávkování, je nutné pozorování:
- extrapyramidové vedlejší účinky,
- ortostatická hypotenze a reflexní tachykardie,
- ospalost,
- přibývání na váze,
- je možná hyperglykémie a hyperlipoproteinémie.
Riziko ortostatické hypotenze se zvyšuje, pokud je olanzapin užíván současně s benzodiazepiny. Ospalost na začátku léčby se často vyvíjí, takže lék se nejlépe užívá v noci.
Vzhledem k možnosti rozvoje agranulocytózy je žádoucí u pacientů užívajících olanzapin provádět týdenní monitorování krve během prvních 18 týdnů léčby a poté jednou měsíčně.
Při prvotním předepisování olanzapinu je nutné u pacienta posoudit pravděpodobnost přibírání na váze s přihlédnutím k jeho indexu tělesné hmotnosti, anamnéze, celkovému klinickému pocitu sklonu k nadváze. Při pozorování pacienta užívajícího olanzapin je důležité vzít v úvahu základní princip kontroly přírůstku hmotnosti: sedmiprocentní nárůst tělesné hmotnosti oproti původní tělesné hmotnosti je absolutní kontraindikací dalšího užívání léku.
Aby se zabránilo rozvoji život ohrožujících stavů spojených s diabetem (acidóza a kóma), je nutné včasné rozpoznání a léčba rozvíjejícího se diabetu. Psychiatři léčení olanzapinem by si měli všímat příznaků diabetu, jako je úbytek hmotnosti, ospalost, žízeň, polyurie, a v případě potřeby poskytnout svému pacientovi konzultaci s endokrinologem.
Olanzapin může také způsobit rozvoj neuroleptického maligního syndromu , potenciálně fatálního komplexu symptomů, jehož klinické projevy zahrnují:
- výrazné zvýšení tělesné teploty,
- svalová ztuhlost,
- změny duševního stavu a vegetativní poruchy (nestabilní puls nebo krevní tlak, tachykardie, srdeční arytmie, zvýšené pocení).
Další příznaky mohou zahrnovat zvýšení hladin CPK, myoglobinurii (rhabdomyolýzu) a akutní selhání ledvin . Klinické projevy neuroleptického maligního syndromu nebo výrazné zvýšení tělesné teploty bez dalších příznaků tohoto syndromu vyžadují zrušení všech antipsychotik, včetně olanzapinu.
Ve srovnávacích studiích trvajících déle než 6 týdnů byla léčba olanzapinem někdy doprovázena rozvojem tardivní dyskineze (ireverzibilní neurologický nežádoucí účinek). S rozvojem známek tardivní dyskineze se doporučuje snížit dávku nebo vysadit olanzapin. Příznaky tardivní dyskineze se mohou zvýšit nebo začít po vysazení léku.
S extrémní opatrností by měl být lék používán se zvýšenou aktivitou AST a ALT u pacientů s nedostatečnou funkcí jater, omezenou funkční rezervou jater nebo u pacientů léčených potenciálně hepatotoxickými léky. V případě zvýšení aktivity AST a/nebo ALT během léčby olanzapinem je nutné pečlivé sledování pacienta a v případě potřeby snížení dávky.
Olanzapin by měl být používán s opatrností u pacientů s anamnézou záchvatů nebo u těch, kteří jsou vystaveni faktorům, které snižují práh záchvatů. U těchto pacientů léčených olanzapinem byly křeče pozorovány vzácně.
Za podmínek in vitro vykazuje olanzapin antagonismus dopaminu a podobně jako jiná antipsychotika inhibuje účinek levodopy a agonistů dopaminu.
Vysazení olanzapinu může mít za následek cholinergní abstinenční příznaky, včetně příznaků podobných chřipce, nespavosti, agitovanosti, zmatenosti, neklidu, úzkosti a extrapyramidových poruch. K zamezení cholinergních účinků vysazení se doporučuje postupné snižování dávky léku (a v případě plánovaného přechodu na jiné antipsychotikum postupné zvyšování dávek tohoto antipsychotika), s rozvojem abstinenčních příznaků, „krok zpět“ k předchozí vysazované dávce léku a jeho pomalejší vysazování, v případě potřeby jmenování korektorů a benzodiazepinů.
