Anaphranil kan reducere eller fuldstændigt eliminere de antihypertensive virkninger af guanethidin, betanidin, reserpin, clonidin og alpha-methyldopa. I tilfælde, hvor samtidig administration af Anafranil kræver behandling af hypertension, bør andre lægemidler derfor bruges (f.eks. Vasodilatorer eller betablokkere).
Tricykliske antidepressiva inkl. Anaphranil kan styrke virkningen af antikolinergiske lægemidler (f.eks. Fenothiaziner, antiparkinson-lægemidler, atropin, biperiden, antihistaminer) på synets organ, det centrale nervesystem, tarmen og blæren.
Tricykliske antidepressiva kan øge virkningen af ethanol og andre midler, der har en deprimerende virkning på det centrale nervesystem (f.eks. Barbiturater, benzodiazepiner eller anæstesimedikamenter).
Undlad at ordinere Anafranil i mindst 2 uger efter afskaffelse af MAO-hæmmere på grund af risikoen for at udvikle alvorlige symptomer og tilstande som hypertensiv krise, feber og symptomer på serotoninsyndrom: myoklonus, agitation, krampeanfald, delirium og koma. Den samme regel skal følges, hvis MAO-hæmmeren er ordineret efter tidligere behandling med anafhranil. I begge tilfælde skal de indledende doser af Anafranil eller MAO-hæmmere være lave, de skal øges gradvist under konstant kontrol af lægemidlets virkninger.
Eksisterende erfaring viser, at Anafranil kan ordineres tidligst 24 timer efter seponering af MAO type A-hæmmere for reversibel virkning (såsom moclobemid). Men hvis MAO-type A-hæmmer administreres efter annulleringen af Anafranil, skal pausens varighed være mindst 2 uger.
Den kombinerede anvendelse af anafhranil med selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer kan føre til en øget effekt på serotoninsystemet.
Med den samtidige anvendelse af anafhranil med selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer eller serotonin og noradrenalin (norepinephrin) genoptagelsesinhibitorer, tricykliske antidepressiva og lithiumpræparater er udvikling af et serotonin syndrom med symptomer som feber, myoclonus, agitation, kramper, delirium og koma.
Hvis det er nødvendigt at indgive fluoxetin, anbefales det at tage en pause på to-tre uger mellem brugen af anafhranil og fluoxetin - for at stoppe brugen af fluoxetin 2-3 uger før påbegyndelse af behandling med anafhranil eller for at ordinere fluoxetin 2-3 uger efter afslutningen af behandlingen med anafhranil.
Anafranil kan øge virkningen på det kardiovaskulære system af sympatomimetiske medikamenter (adrenalin, norepinephrin, isoprenalin, efedrin og phenylephrin), herunder. og når disse stoffer er en del af lokalbedøvelse.
Farmakokinetisk interaktion
Det aktive stof i lægemidlet Anafranil - clomipramin - udskilles for det meste som metabolitter. Den vigtigste vej til metabolisme er demethylering til den aktive metabolit af N-desmethylclimipramin efterfulgt af hydroxylering og konjugering af N-desmethylclomipramin med clomipramin. Flere isoenzymer af cytochrome P450, hovedsageligt CYP3A4, CYP2C19 og CYP1A2, deltager i demethylering. Eliminering af begge aktive komponenter udføres ved hydroxylering, der katalyseres af CYP2D6.
Samtidig administration med hæmmere af isoenzymet CYP2D6 kan føre til en stigning i koncentrationerne af begge aktive komponenter til tredoblet hos personer med fænotype af den hurtige metabolisator af debrisoquin / spartein. På samme tid falder metabolismen hos disse patienter til et niveau, der er karakteristisk for personer med fænotypen af en svag metabolisator.
Det antages, at fælles indgivelse med hæmmere af isoenzymer CYP1A2, CYP2C19 og CYP3A4 kan føre til en stigning i clomipraminkoncentration og et fald i koncentrationen af N-desmethylclimipramin.
- MAO-hæmmere (f.eks. Moclobemid) er kontraindiceret til indgivelse af clomipamin; in vivo er de potente hæmmere af CYP2D6.
- Antiarytmiske lægemidler (for eksempel quinidin og propafenon) bør ikke bruges sammen med tricykliske antidepressiva, t. de er potente hæmmere af CYP2D6.
- Selektive serotonin genoptagelsesinhibitorer (såsom fluoxetin, paroxetin eller sertralin) hæmmer CYP2D6; andre lægemidler i denne gruppe (f.eks. fluvoxamin) inhiberer også CYP1A2, CYP2C19, hvilket kan føre til en stigning i clomipraminkoncentration i plasma og udvikling af tilsvarende bivirkninger. En 4 gange stigning i ligevægtskoncentrationen af clomipramin blev observeret ved samtidig indgivelse med fluvoxamin (koncentrationen af N-desmethylclomipramin faldt 2 gange).
- Fælles brug af neuroleptika (for eksempel phenothiaziner) kan føre til en stigning i plasmakoncentration af tricykliske antidepressiva, et fald i krampetærskel og forekomst af anfald. Kombination med thioridazin kan føre til udvikling af alvorlige forstyrrelser i hjerterytmen.
- Samtidig administration med cymetidinblokker af histamin H2-receptorer (som er en hæmmer af nogle cytochrome P450-isoenzymer, herunder CYP2D6 og CYP3A4) kan føre til en stigning i plasma-tricykliske antidepressiva koncentrationer, hvilket kræver en reduktion i sidstnævnte dosis.
- Der er ingen holdepunkter for at understøtte interaktionen mellem anafhranil (25 mg / dag) og orale prævention (15 eller 30 mg ethinylestradiol / dag) med konstant indtagelse af sidstnævnte. Der er ingen holdepunkter for, at østrogener er hæmmere af CYP2D6, det vigtigste isoenzym, der er involveret i eliminering af clomipramin, så der er ingen grund til at forvente deres interaktion. Selv om samtidig brug af den tricykliske antidepressiva imipramin og østrogener i høje doser (50 mg / dag), er der i nogle tilfælde rapporteret om forværring af bivirkninger og den øgede terapeutiske virkning af antidepressiva. Det vides ikke, om disse data er signifikante for den samtidige anvendelse af clomipramin og østrogener i lave doser. Ved kombineret brug af tricykliske antidepressiva og østrogener i høje doser (50 mg / dag) anbefales det at overvåge den terapeutiske virkning af antidepressiva og om nødvendigt korrigere doseringsregimet.
- Methylphenidat kan hjælpe med at øge koncentrationen af tricykliske antidepressiva, muligvis ved at undertrykke deres stofskifte. Med fælles brug af disse lægemidler er en stigning i koncentrationen af tricykliske antidepressiva i blodplasma mulig, og en dosisreduktion af sidstnævnte kan være påkrævet.
- Nogle tricykliske antidepressiva kan forstærke den antikoagulerende virkning af kumariner (f.eks. Warfarin), muligvis ved at hæmme deres metabolisme (CYP2C9). Der er ingen bevis for at bevise, at clomipramins evne til at hæmme metabolismen af antikoagulantia (warfarin). Ikke desto mindre anbefales det, når man bruger denne klasse af lægemidler, at overvåge koncentrationen af protrombin i plasma.
Fælles modtagelse af anafhranil med lægemidler - inducerere af cytochrome P450, især CYP3A4, CYP2C19 og / eller CYP1A2, kan føre til øget stofskifte og reducere effekten af Anafranil.
Fælles indtagelse af anafhranil med CYP3A og CYP2C inducerende stoffer, såsom rifampicin eller anticonvulsiva (f.eks. Barbiturater, carbamazepin, phenobarbital og phenytoin), kan føre til et fald i clomipraminkoncentrationen i plasma.
- Kendte induktorer CYP1A2 (f.eks. Nikotin / andre komponenter i cigaretrøg) reducerer koncentrationen af tricykliske antidepressiva i blodplasma. Ligevægtskoncentrationen af clomipramin hos mennesker, der ryger cigaretter, er 2 gange lavere end for ikke-rygerne (koncentrationen af N-desmethylclomipramin ændrede sig ikke).
- Clomipramin, både in vivo og in vitro, hæmmer aktiviteten af CYP2D6 (oxidation af spartein). Clomipramin kan således øge koncentrationerne af samtidigt anvendte lægemidler, der hovedsageligt metaboliseres med deltagelse af CYP2D6 hos individer med fænotypen af en stærk metabolisator.
