Metaboliske og endokrine lidelser
Olanzapin har den højeste risiko for fedme og metaboliske forstyrrelser sammenlignet med andre antipsykotika. Hos patienter, der tager olanzapin 15 mg dagligt, efter et års behandling, stiger kropsvægten med i gennemsnit 11,8 kg . En stigning i vægt under behandling med dette lægemiddel er noteret op til 12% af den oprindelige vægt af patienter. Vægtforøgelse kan være op til 20-45 kg .
Konsekvenserne af fedme og stofskifteforstyrrelser forårsaget af antipsykotika ser ikke ud til at adskille sig fra konsekvenserne af fedme forårsaget af andre årsager, dvs. de omfatter en øget risiko for koronar hjertesygdom, arteriel hypertension, kræft, diabetes mellitus, slidgigt, søvn apnø, kolelithiasis, myokardieinfarkt og slagtilfælde . Brugen af olanzapin øger statistisk signifikant risikoen for at udvikle diabetes med 6 gange .
De ovenfor nævnte metaboliske forstyrrelser er forårsaget af olanzapin ikke kun hos patienter med psykiske lidelser, men også hos mentalt raske personer. Undersøgelser har også vist, at olanzapin reducerer insulinfølsomheden hos raske mænd efter otte eller ti dages brug.
Diabetisk ketoacidose, en relativt sjælden og ekstremt farlig komplikation til diabetes, kan også være forårsaget af olanzapin . Der er gentagne gange blevet bemærket tilfælde, hvor diabetisk ketoacidose udviklede sig pludseligt uden tidligere diagnosticeret diabetes. Muligheden for diabetisk ketoacidose skal altid huskes: dens mentale manifestationer forveksles let med symptomerne på skizofreni .
I begyndelsen af behandlingen, især ved valg af dosis, er observation nødvendig: _d04a07d8-9cd1-3239-9149-20813d6_c673b
- ekstrapyramidale bivirkninger,
- ortostatisk hypotension og reflekstakykardi,
- døsighed,
- vægtøgning,
- hyperglykæmi og hyperlipoproteinæmi er mulige.
Risikoen for ortostatisk hypotension er øget, når olanzapin tages samtidig med benzodiazepiner. Døsighed i begyndelsen af behandlingen udvikler sig ofte, så lægemidlet tages bedst om natten.
På grund af muligheden for at udvikle agranulocytose er det ønskeligt at udføre ugentlig blodovervågning i løbet af de første 18 ugers behandling hos patienter, der tager olanzapin, og derefter månedligt.
Ved indledningsvis ordination af olanzapin er det nødvendigt at vurdere sandsynligheden for, at en patient tager på i vægt under hensyntagen til hans kropsmasseindeks, historie, generelle kliniske følelse af en tendens til overvægt. Når du observerer en patient, der tager olanzapin, er det vigtigt at overveje det grundlæggende princip om vægtøgningskontrol: en stigning på syv procent i kropsvægt fra den oprindelige kropsvægt er en absolut kontraindikation for yderligere brug af lægemidlet.
For at forhindre udviklingen af livstruende tilstande forbundet med diabetes (acidose og koma), er tidlig anerkendelse og behandling af udviklende diabetes nødvendig. Psykiatere i behandling med olanzapin bør være opmærksomme på symptomer på diabetes såsom vægttab, døsighed, tørst, polyuri og om nødvendigt give deres patient en endokrinologs konsultation.
Olanzapin kan også forårsage udvikling af malignt neuroleptikasyndrom , et potentielt dødeligt symptomkompleks, hvis kliniske manifestationer omfatter:
- en betydelig stigning i kropstemperaturen,
- muskelstivhed,
- ændringer i mental status og autonome lidelser (ustabil puls eller blodtryk, takykardi, hjertearytmi, øget svedtendens).
Yderligere tegn kan omfatte en stigning i CPK-niveauer, myoglobinuri (rhabdomyolyse) og akut nyresvigt . Kliniske manifestationer af malignt neuroleptikasyndrom eller en signifikant stigning i kropstemperaturen uden andre symptomer på dette syndrom kræver afskaffelse af alle antipsykotika, inklusive olanzapin.
I sammenlignende undersøgelser, der varede mere end 6 uger, blev behandling med olanzapin nogle gange ledsaget af udvikling af tardiv dyskinesi (en irreversibel neurologisk bivirkning). Med udviklingen af tegn på tardiv dyskinesi anbefales det at reducere dosis eller stoppe olanzapin. Symptomer på tardiv dyskinesi kan øges eller begynde efter seponering af lægemidlet.
Med ekstrem forsigtighed bør lægemidlet anvendes med en stigning i aktiviteten af AST og ALAT hos patienter med nedsat leverfunktion, en begrænset funktionel reserve af leveren eller hos patienter, der modtager behandling med potentielt hepatotoksiske lægemidler. I tilfælde af en stigning i AST- og/eller ALAT-aktivitet under behandling med olanzapin er omhyggelig monitorering af patienten og om nødvendigt dosisreduktion påkrævet.
Olanzapin bør anvendes med forsigtighed til patienter med en historie med anfald eller dem, der er udsat for faktorer, der sænker anfaldstærsklen. Kramper er sjældent blevet observeret hos disse patienter behandlet med olanzapin.
Under in vitro-betingelser udviser olanzapin dopaminantagonisme og hæmmer, ligesom andre antipsykotika, virkningen af levodopa og dopaminagonister.
Seponering af olanzapin kan resultere i kolinerge abstinenseffekter, herunder influenzalignende symptomer, søvnløshed, agitation, forvirring, rastløshed, angst og ekstrapyramidale lidelser. For at forhindre de kolinerge virkninger af abstinenser anbefales et gradvist fald i dosis af lægemidlet (og, hvis det er planlagt at skifte til et andet antipsykotikum, en gradvis stigning i doserne af dette antipsykotikum), med udvikling af abstinenssymptomer, et "trin tilbage" til den tidligere dosis af det lægemiddel, der trækkes tilbage, og dets langsommere tilbagetrækning, om nødvendigt i forbindelse med udnævnelse af korrektorer og benzodiazepiner.
