Die gleichzeitige Anwendung von Duloxetin (in einer Dosis von 60 mg zweimal täglich) hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Theophyllin, das durch CYP1A2 metabolisiert wird. Es ist unwahrscheinlich, dass Duloxetin den Metabolismus anderer Arzneimittel - CYP1A2-Substrate - klinisch signifikant beeinflusst.
Die gleichzeitige Gabe von Duloxetin mit potenziellen CYP1A2-Inhibitoren (z. B. Fluorchinolonen) kann die Konzentration von Duloxetin erhöhen, da CYP1A2 am Metabolismus von Duloxetin beteiligt ist (die Ernennung einer solchen Kombination erfordert Vorsicht und eine Verringerung der Duloxetin-Dosen).
Der starke Inhibitor von CYP1A2 Fluvoxamin (bei Verabreichung in einer Dosis von 100 mg 1 Mal / Tag) verringerte die durchschnittliche Plasmaclearance von Duloxetin um ungefähr 77%.
Bei der Verschreibung von Duloxetin mit Arzneimitteln, die durch CYP2D6 metabolisiert werden und einen engen therapeutischen Index aufweisen, ist Vorsicht geboten (da Duloxetin ein milder CYP2D6-Hemmer ist). Bei gleichzeitiger Anwendung von Duloxetin in einer Dosis von 60 mg zweimal täglich wird die AUC von Desipramin (Substrat CYP2D6) um das Dreifache erhöht. Die gleichzeitige Anwendung von Duloxetin (zweimal täglich 40 mg) erhöhte den stabilen Anteil der AUC von Tolterodin (2-mal täglich 2 mg) um 71%, beeinflusste jedoch die Pharmakokinetik des 5-Hydroxyl-Metaboliten nicht. Die gleichzeitige Anwendung von Duloxetin mit potenziellen CYP2D6-Hemmern kann zu einem Anstieg der Duloxetin-Konzentrationen führen. Paroxetin (bei Anwendung in einer Dosis von 20 mg 1 Mal / Tag) verringerte die durchschnittliche Clearance von Duloxetin um etwa 37%. Bei der Anwendung von Duloxetin mit CYP2D6-Inhibitoren (z. B. mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern) ist Vorsicht geboten.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Duloxetin und anderen Arzneimitteln, die das Zentralnervensystem beeinflussen und einen ähnlichen Wirkungsmechanismus aufweisen (einschließlich Ethanol und ethanolhaltige Arzneimittel), können sich die Wirkungen gegenseitig verstärken (bei dieser Kombination ist Vorsicht geboten).
Duloxetin ist weitgehend mit Plasmaproteinen assoziiert, so dass die gleichzeitige Anwendung mit anderen Arzneimitteln, die stark an Plasmaproteine binden, zu einer Erhöhung der Konzentration der freien Fraktionen beider Arzneimittel führen kann.
