Stoffwechsel- und Hormonstörungen
Olanzapin hat im Vergleich zu anderen Antipsychotika das höchste Risiko für Fettleibigkeit und Stoffwechselstörungen . Bei Patienten, die täglich 15 mg Olanzapin einnehmen, nimmt das Körpergewicht nach einem Therapiejahr um durchschnittlich 11,8 kg zu . Eine Gewichtszunahme während der Behandlung mit diesem Medikament wird bis zu 12% des Ausgangsgewichts der Patienten festgestellt. Die Gewichtszunahme kann bis zu 20-45 kg betragen .
Die Folgen von Adipositas und Stoffwechselstörungen, die durch Antipsychotika verursacht werden, scheinen sich nicht von den Folgen von Adipositas zu unterscheiden, die durch andere Ursachen verursacht werden, dh sie umfassen ein erhöhtes Risiko für koronare Herzkrankheiten, arterielle Hypertonie, Krebs, Diabetes mellitus, Osteoarthritis, Schlaf Apnoe, Cholelithiasis, Myokardinfarkt und Schlaganfall . Die Anwendung von Olanzapin erhöht das Risiko, an Diabetes zu erkranken, statistisch signifikant um das 6-fache .
Die oben genannten Stoffwechselstörungen werden durch Olanzapin nicht nur bei Patienten mit psychischen Störungen, sondern auch bei psychisch Gesunden verursacht. Studien haben auch gezeigt, dass Olanzapin die Insulinsensitivität bei gesunden Männern nach acht oder zehn Tagen Anwendung reduziert.
Auch die diabetische Ketoazidose, eine relativ seltene und äußerst gefährliche Komplikation des Diabetes, kann durch Olanzapin verursacht werden . Es wurden wiederholt Fälle festgestellt, in denen sich eine diabetische Ketoazidose plötzlich entwickelte, ohne dass zuvor ein Diabetes diagnostiziert worden war. Die Möglichkeit einer diabetischen Ketoazidose muss immer im Auge behalten werden: Ihre psychischen Manifestationen werden leicht mit den Symptomen einer Schizophrenie verwechselt .
Zu Beginn der Behandlung, insbesondere bei der Wahl einer Dosierung, ist eine Beobachtung erforderlich:
- extrapyramidale Nebenwirkungen,
- orthostatische Hypotonie und Reflextachykardie,
- Schläfrigkeit,
- Gewichtszunahme,
- Hyperglykämie und Hyperlipoproteinämie sind möglich.
Das Risiko einer orthostatischen Hypotonie ist erhöht, wenn Olanzapin gleichzeitig mit Benzodiazepinen eingenommen wird. Zu Beginn der Behandlung tritt häufig Schläfrigkeit auf, daher wird das Medikament am besten nachts eingenommen.
Aufgrund der Möglichkeit, eine Agranulozytose zu entwickeln, ist es wünschenswert, bei Patienten, die Olanzapin einnehmen, während der ersten 18 Wochen der Therapie eine wöchentliche und dann monatliche Blutkontrolle durchzuführen .
Bei der erstmaligen Verschreibung von Olanzapin muss die Wahrscheinlichkeit einer Gewichtszunahme des Patienten unter Berücksichtigung seines Body-Mass-Index, seiner Vorgeschichte und seines allgemeinen klinischen Gefühls einer Tendenz zu Übergewicht beurteilt werden. Bei der Beobachtung eines Patienten, der Olanzapin einnimmt, ist es wichtig, das Grundprinzip der Gewichtszunahmekontrolle zu berücksichtigen: Eine Zunahme des Körpergewichts um sieben Prozent gegenüber dem anfänglichen Körpergewicht ist eine absolute Kontraindikation für die weitere Anwendung des Arzneimittels.
Um die Entwicklung von lebensbedrohlichen Zuständen im Zusammenhang mit Diabetes (Azidose und Koma) zu verhindern, ist eine frühzeitige Erkennung und Behandlung eines sich entwickelnden Diabetes erforderlich. Psychiater, die mit Olanzapin behandelt werden, sollten auf Diabetessymptome wie Gewichtsverlust, Benommenheit, Durst, Polyurie achten und ihren Patienten gegebenenfalls zu einem endokrinologischen Beratungsgespräch führen.
Olanzapin kann auch die Entwicklung des malignen neuroleptischen Syndroms verursachen , eines potenziell tödlichen Symptomkomplexes, zu dessen klinischen Manifestationen gehören:
- eine deutliche Erhöhung der Körpertemperatur,
- Muskelstarre,
- Veränderungen des Geisteszustandes und vegetative Störungen (instabiler Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Herzrhythmusstörungen, vermehrtes Schwitzen).
Zusätzliche Anzeichen können ein Anstieg der CPK-Spiegel, Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen sein . Klinische Manifestationen des malignen neuroleptischen Syndroms oder ein signifikanter Anstieg der Körpertemperatur ohne andere Symptome dieses Syndroms erfordern die Abschaffung aller Antipsychotika, einschließlich Olanzapin.
In vergleichenden Studien, die länger als 6 Wochen dauerten, wurde die Behandlung mit Olanzapin manchmal von der Entwicklung einer tardiven Dyskinesie (einer irreversiblen neurologischen Nebenwirkung) begleitet. Bei Auftreten von Anzeichen einer tardiven Dyskinesie wird empfohlen, die Dosis zu reduzieren oder Olanzapin abzusetzen. Die Symptome einer tardiven Dyskinesie können nach Absetzen des Arzneimittels zunehmen oder beginnen.
Mit äußerster Vorsicht sollte das Medikament mit einer Erhöhung der Aktivität von AST und ALT bei Patienten mit Leberinsuffizienz, eingeschränkter Funktionsreserve der Leber oder bei Patienten, die mit potenziell hepatotoxischen Arzneimitteln behandelt werden, angewendet werden. Im Falle einer Erhöhung der AST- und/oder ALT-Aktivität während der Behandlung mit Olanzapin ist eine sorgfältige Überwachung des Patienten und gegebenenfalls eine Dosisreduktion erforderlich.
Olanzapin sollte bei Patienten mit Krampfanfällen in der Anamnese oder bei Patienten, die Faktoren ausgesetzt waren, die die Krampfschwelle senken, mit Vorsicht angewendet werden. Krampfanfälle wurden bei diesen mit Olanzapin behandelten Patienten selten beobachtet.
Unter In-vitro-Bedingungen zeigt Olanzapin einen Dopamin-Antagonismus und hemmt, wie andere Antipsychotika, die Wirkung von Levodopa und Dopamin-Agonisten.
Das Absetzen von Olanzapin kann zu cholinergen Entzugserscheinungen führen, einschließlich grippeähnlicher Symptome, Schlaflosigkeit, Erregung, Verwirrtheit, Unruhe, Angst und extrapyramidalen Störungen. Um die cholinergen Wirkungen des Entzugs zu verhindern, wird eine allmähliche Verringerung der Dosis des Arzneimittels empfohlen (und, wenn ein Wechsel zu einem anderen Antipsychotikum geplant ist, eine allmähliche Erhöhung der Dosis dieses Antipsychotikums), mit der Entwicklung von Entzugserscheinungen, ein „Schritt zurück“ zur vorherigen Dosis des abgesetzten Arzneimittels und sein langsameres Absetzen, falls erforderlich, die Ernennung von Korrektoren und Benzodiazepinen.
