Anaphranil puede reducir o eliminar por completo los efectos antihipertensivos de guanetidina, betanidina, reserpina, clonidina y alfa-metildopa. Por lo tanto, en los casos en que la administración simultánea de Anafranil requiere el tratamiento de la hipertensión, se deben usar otros medicamentos (p. Ej., Vasodilatadores o betabloqueantes).
Antidepresivos tricíclicos, incl. Anafranil, puede potenciar el efecto de los fármacos anticolinérgicos (p. Ej., Fenotiazinas, antiparkinsonianos, atropina, biperiden, antihistamínicos) en el órgano de la visión, el sistema nervioso central, el intestino y la vejiga.
Los antidepresivos tricíclicos pueden aumentar los efectos del etanol y otros agentes que tienen un efecto depresivo en el sistema nervioso central (p. Ej., Barbitúricos, benzodiacepinas o fármacos anestésicos).
No recete Anafranil durante al menos 2 semanas después de la abolición de los inhibidores de la MAO debido al riesgo de desarrollar síntomas y afecciones graves como crisis hipertensivas, fiebre y síntomas del síndrome de serotonina: mioclono, agitación, convulsiones, delirio y coma. Se debe seguir la misma regla si se prescribe el inhibidor de la MAO después de un tratamiento previo con anafranil. En cualquiera de estos casos, las dosis iniciales de Anafranil o inhibidores de la MAO deben ser bajas, deben aumentarse gradualmente, bajo el control constante de los efectos del medicamento.
La experiencia existente muestra que Anafranil se puede recetar no antes de 24 horas después de la retirada de los inhibidores de la acción reversible tipo A de MAO (como la moclobemida). Pero, si el inhibidor de la MAO tipo A se administra después de la cancelación de Anafranil, la duración del descanso debe ser de al menos 2 semanas.
El uso combinado de anafranilo con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina puede conducir a un mayor efecto sobre el sistema de serotonina.
Con el uso simultáneo de anafranilo con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (norepinefrina), antidepresivos tricíclicos y preparaciones de litio, es posible el desarrollo de un síndrome serotoninérgico con síntomas como fiebre, mioclono, agitación, convulsiones, delirio y coma.
Si es necesario administrar fluoxetina, se recomienda tomar un descanso de dos a tres semanas entre el uso de anafranil y fluoxetina, para suspender el uso de fluoxetina 2-3 semanas antes del inicio de la terapia con anafranil o recetar fluoxetina. 2-3 semanas después del final del tratamiento con anaphranil.
Anafranil puede mejorar el efecto sobre el sistema cardiovascular de los fármacos simpaticomiméticos (adrenalina, noradrenalina, isoprenalina, efedrina y fenilefrina), incluidos. y cuando estas sustancias son parte de anestésicos locales.
Interacción farmacocinética.
El principio activo del medicamento Anafranil, la clomipramina, se excreta principalmente como metabolitos. La vía principal del metabolismo es la desmetilación en el metabolito activo de N-desmetilclimipramina seguido de hidroxilación y conjugación de N-desmetilclomipramina con clomipramina. Varias isoenzimas del citocromo P450, principalmente CYP3A4, CYP2C19 y CYP1A2, participan en la desmetilación. La eliminación de ambos componentes activos se lleva a cabo mediante hidroxilación, que es catalizada por CYP2D6.
La administración conjunta con inhibidores de la isoenzima CYP2D6 puede llevar a un aumento de tres veces en las concentraciones de ambos componentes activos en personas con el fenotipo del metabolizador rápido de la debrisoquina / esparteína. Al mismo tiempo, en estos pacientes el metabolismo disminuye a un nivel característico para personas con el fenotipo de un metabolizador débil.
Se supone que la administración conjunta con inhibidores de las isoenzimas CYP1A2, CYP2C19 y CYP3A4 puede conducir a un aumento en la concentración de clomipramina y una disminución en la concentración de N-desmetilclimipramina.
- Los inhibidores de la MAO (p. Ej., Moclobemida) están contraindicados en la administración de clomipamina; in vivo son inhibidores potentes de CYP2D6.
- Los fármacos antiarrítmicos (por ejemplo, quinidina y propafenona) no deben usarse junto con antidepresivos tricíclicos, t. son inhibidores potentes de CYP2D6.
- Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (como fluoxetina, paroxetina o sertralina) inhiben el CYP2D6; otros medicamentos de este grupo (p. ej., fluvoxamina) también inhiben CYP1A2, CYP2C19, lo que puede conducir a un aumento de la concentración de clomipramina en el plasma y al desarrollo de los efectos indeseables correspondientes. Se observó un aumento de 4 veces en la concentración de equilibrio de clomipramina con la administración conjunta con fluvoxamina (la concentración de N-desmetilclomipramina disminuyó 2 veces).
- El uso conjunto de neurolépticos (por ejemplo, fenotiazinas) puede conducir a un aumento de las concentraciones plasmáticas de antidepresivos tricíclicos, una disminución del umbral convulsivo y la aparición de convulsiones. La combinación con tioridazina puede conducir al desarrollo de alteraciones graves del ritmo cardíaco.
- La administración conjunta con bloqueadores de cimetidina de los receptores H2 de histamina (que es un inhibidor de algunas isoenzimas del citocromo P450, incluidos CYP2D6 y CYP3A4) puede conducir a un aumento de las concentraciones de antidepresivos tricíclicos en plasma, lo que requiere una reducción de la dosis de este último.
- No hay evidencia que respalde la interacción entre anafranil (25 mg / día) y anticonceptivos orales (15 o 30 mg de etinilestradiol / día) con la ingesta constante de este último. No hay evidencia de que los estrógenos sean inhibidores de CYP2D6, la isoenzima principal involucrada en la eliminación de clomipramina, por lo que no hay razón para esperar su interacción. Aunque el uso simultáneo del antidepresivo tricíclico imipramina y los estrógenos en dosis altas (50 mg / día), en algunos casos, se ha informado la agravación de los efectos secundarios y el aumento del efecto terapéutico del antidepresivo. No se sabe si estos datos son significativos para el uso simultáneo de clomipramina y estrógenos en dosis bajas. Cuando el uso combinado de antidepresivos tricíclicos y estrógenos en dosis altas (50 mg / día), se recomienda controlar el efecto terapéutico de los antidepresivos y, si es necesario, corregir el régimen de dosificación.
- El metilfenidato puede ayudar a aumentar la concentración de antidepresivos tricíclicos, posiblemente al suprimir su metabolismo. Con el uso conjunto de estos medicamentos, es posible un aumento en la concentración de antidepresivos tricíclicos en el plasma sanguíneo, y puede ser necesaria una reducción de la dosis de estos últimos.
- Algunos antidepresivos tricíclicos pueden aumentar el efecto anticoagulante de las cumarinas (p. Ej., Warfarina), posiblemente al inhibir su metabolismo (CYP2C9). No hay evidencia que demuestre la capacidad de la clomipramina para inhibir el metabolismo de los anticoagulantes (warfarina). Sin embargo, cuando se usa esta clase de medicamentos, se recomienda controlar la concentración de protrombina en el plasma.
Recepción conjunta de anafranil con medicamentos: los inductores del citocromo P450, especialmente CYP3A4, CYP2C19 y / o CYP1A2 pueden conducir a un mayor metabolismo y reducir la eficacia de Anafranil.
La ingesta conjunta de anafranilo con inductores de CYP3A y CYP2C, como rifampicina o anticonvulsivos (p. Ej., Barbitúricos, carbamazepina, fenobarbital y fenitoína), puede conducir a una disminución de la concentración de clomipramina en el plasma.
- Los inductores conocidos CYP1A2 (p. Ej., Nicotina / otros componentes del humo del cigarrillo) reducen la concentración de antidepresivos tricíclicos en el plasma sanguíneo. La concentración de equilibrio de clomipramina en las personas que fuman cigarrillos es 2 veces menor que la de los no fumadores (la concentración de N-desmetilclomipramina no cambió).
- La clomipramina, tanto in vivo como in vitro, inhibe la actividad de CYP2D6 (oxidación de la esparteína). Por lo tanto, la clomipramina puede aumentar las concentraciones de fármacos utilizados concomitantemente metabolizados principalmente con la participación de CYP2D6 en individuos con el fenotipo de un metabolizador fuerte.
