Anafraniil võib vähendada või täielikult kõrvaldada guanetidiini, betanidiini, reserpiini, klonidiini ja alfa-metüüldopa antihüpertensiivse toime. Seetõttu, kui Anafranili samaaegne manustamine nõuab hüpertensiooni ravi, tuleb kasutada teisi ravimeid (nt vasodilataatorid või beetablokaatorid).
Tritsüklilised antidepressandid, sh. Anafraniil võib võimendada antikolinergiliste ravimite (nt fenotiasiinid, parkinsonismivastased ravimid, atropiin, biperideen, antihistamiinikumid) toimet nägemisorganitele, kesknärvisüsteemile, soolele ja põiele.
Tritsüklilised antidepressandid võivad suurendada etanooli ja teiste kesknärvisüsteemi pärssiva toimega ainete (nt barbituraadid, bensodiasepiinid või anesteesia ravimid) toimet.
Ärge kirjutage Anafranili välja vähemalt 2 nädala jooksul pärast MAO inhibiitorite kaotamist, kuna on oht tõsiste sümptomite ja seisundite tekkeks, nagu hüpertensiivne kriis, palavik ja serotoniinisündroomi sümptomid: müokloonus, erutus, krambid, deliirium ja kooma. Sama reeglit tuleks järgida ka siis, kui MAO inhibiitor on välja kirjutatud pärast eelnevat ravi anafraniiliga. Mõlemal juhul peavad Anafranili või MAO inhibiitorite algannused olema väikesed, neid tuleb järk -järgult suurendada, jälgides pidevalt ravimi toimet.
Olemasolev kogemus näitab, et Anafranili võib välja kirjutada mitte varem kui 24 tundi pärast A -tüüpi pöörduva toimega MAO inhibiitorite (nt moklobemiid) ärajätmist. Kuid kui A -tüüpi MAO inhibiitorit manustatakse pärast Anafranil -ravi katkestamist, peaks pausi kestus olema vähemalt 2 nädalat.
Anafraniili kombineeritud kasutamine selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitoritega võib suurendada toimet serotoniinisüsteemile.
Anafraniili samaaegsel kasutamisel koos selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite või serotoniini ja noradrenaliini (norepinefriini) tagasihaarde inhibiitorite, tritsükliliste antidepressantide ja liitiumipreparaatidega on võimalik serotoniinisündroom koos selliste sümptomitega nagu palavik, müokloonus, agitatsioon, krambid, deliirium ja kooma.
Kui fluoksetiini on vaja manustada, on soovitatav teha kahe-kolmenädalane paus anafraniili ja fluoksetiini kasutamise vahel-lõpetada fluoksetiini kasutamine 2-3 nädalat enne ravi alustamist anafraniiliga või määrata fluoksetiin 2-3 nädalat pärast ravi lõppu anafraniiliga.
Anafraniil võib tugevdada sümpatomimeetiliste ravimite (adrenaliin, norepinefriin, isoprenaliin, efedriin ja fenüülefriin), sealhulgas kardiovaskulaarsüsteemi toimet. ja kui need ained on osa lokaalanesteetikumidest.
Farmakokineetiline koostoime
Ravimi Anafranil toimeaine - klomipramiin - eritub enamasti metaboliitidena. Peamine metabolismi rada on demetüleerimine N-desmetüülklimipramiini aktiivseks metaboliidiks, millele järgneb hüdroksüülimine ja N-desmetüülklomipramiini konjugeerimine klomipramiiniga. Demetüleerimisel osalevad mitmed tsütokroom P450 isoensüümid, peamiselt CYP3A4, CYP2C19 ja CYP1A2. Mõlema toimeaine elimineerimine toimub hüdroksüülimise teel, mida katalüüsib CYP2D6.
Samaaegne manustamine isoensüümi CYP2D6 inhibiitoritega võib debrisokviini / sparteiini kiire metaboliseerija fenotüübiga inimestel suurendada mõlema toimeaine kontsentratsiooni kolmekordseks. Samal ajal väheneb neil patsientidel ainevahetus tasemeni, mis on iseloomulik nõrga metaboliseerija fenotüübiga inimestele.
Eeldatakse, et koosmanustamine isoensüümide CYP1A2, CYP2C19 ja CYP3A4 inhibiitoritega võib põhjustada klomipramiini kontsentratsiooni tõusu ja N-desmetüülklimipramiini kontsentratsiooni langust.
- MAO inhibiitorid (nt moklobemiid) on klomipamiini manustamisel vastunäidustatud; in vivo on need tugevad CYP2D6 inhibiitorid.
- arütmiavastaseid ravimeid (näiteks kinidiini ja propafenooni) ei tohi kasutada koos tritsükliliste antidepressantidega, t. nad on tugevad CYP2D6 inhibiitorid.
- selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (nagu fluoksetiin, paroksetiin või sertraliin) inhibeerivad CYP2D6; teised selle rühma ravimid (nt fluvoksamiin) inhibeerivad ka CYP1A2, CYP2C19, mis võib põhjustada klomipramiini kontsentratsiooni suurenemist plasmas ja vastavate kõrvaltoimete teket. Fluvoksamiini samaaegsel manustamisel täheldati klomipramiini tasakaalukontsentratsiooni 4-kordset tõusu (N-desmetüülklomipramiini kontsentratsioon vähenes 2 korda).
- Neuroleptikumide (näiteks fenotiasiinide) ühine kasutamine võib põhjustada tritsükliliste antidepressantide plasmakontsentratsiooni tõusu, krambiläve vähenemist ja krampide teket. Kombinatsioon tioridasiiniga võib põhjustada tõsiseid südame rütmihäireid.
- Samaaegne manustamine histamiini H2 retseptorite (mis on mõnede tsütokroom P450 isoensüümide, sealhulgas CYP2D6 ja CYP3A4 inhibiitorid) koos tsümetidiini blokaatoriga võib põhjustada tritsükliliste antidepressantide plasmakontsentratsiooni tõusu, mis nõuab viimase annuse vähendamist.
- Puuduvad tõendid selle kohta, et anafraniil (25 mg ööpäevas) ja suukaudsed rasestumisvastased vahendid (15 või 30 mg etinüülöstradiooli päevas) koostoimet nende pideva tarbimisega ei toeta. Puuduvad tõendid selle kohta, et östrogeenid inhibeerivad CYP2D6, mis on peamine isoensüüm, mis osaleb klomipramiini elimineerimises, seega ei ole põhjust oodata nende koostoimet. Kuigi tritsüklilise antidepressandi imipramiini ja östrogeenide samaaegset kasutamist suurtes annustes (50 mg / päevas), on mõningatel juhtudel teatatud kõrvaltoimete süvenemisest ja antidepressandi terapeutilise toime suurenemisest. Ei ole teada, kas need andmed on olulised klomipramiini ja östrogeenide samaaegsel kasutamisel väikestes annustes. Tritsükliliste antidepressantide ja östrogeenide kombineeritud kasutamisel suurtes annustes (50 mg päevas) on soovitatav jälgida antidepressantide terapeutilist toimet ja vajadusel korrigeerida annustamisskeemi.
- Metüülfenidaat võib aidata suurendada tritsükliliste antidepressantide kontsentratsiooni, võib -olla pärssides nende ainevahetust. Nende ravimite kooskasutamisel on võimalik tritsükliliste antidepressantide kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas ja nende annuse vähendamine võib olla vajalik.
- Mõned tritsüklilised antidepressandid võivad tugevdada kumariinide antikoagulantide toimet (nt varfariin), võib -olla pärssides nende metabolismi (CYP2C9). Puuduvad tõendid selle kohta, et klomipramiin suudab pärssida antikoagulantide (varfariin) metabolismi. Sellegipoolest on selle klassi ravimite kasutamisel soovitatav jälgida protrombiini kontsentratsiooni plasmas.
Anafraniili ühine manustamine koos ravimitega - tsütokroom P450, eriti CYP3A4, CYP2C19 ja / või CYP1A2 indutseerijad, võivad põhjustada ainevahetuse kiirenemist ja vähendada Anafranili efektiivsust.
Anafraniili samaaegne manustamine koos CYP3A ja CYP2C indutseerijatega, nagu rifampitsiin või krambivastased ained (nt barbituraadid, karbamasepiin, fenobarbitaal ja fenütoiin), võib põhjustada klomipramiini kontsentratsiooni langust plasmas.
- Tuntud induktorid CYP1A2 (nt nikotiin / muud sigaretisuitsu komponendid) vähendavad tritsükliliste antidepressantide kontsentratsiooni vereplasmas. Sigareti suitsetavatel inimestel on klomipramiini tasakaalukontsentratsioon 2 korda madalam kui mittesuitsetajatel (N-desmetüülklomipramiini kontsentratsioon ei muutunud).
- Klomipramiin inhibeerib nii in vivo kui ka in vitro CYP2D6 (sparteiini oksüdatsioon) aktiivsust. Seega võib klomipramiin suurendada samaaegselt kasutatavate ravimite kontsentratsioone, mis metaboliseeruvad peamiselt CYP2D6 osalusel inimestel, kellel on tugeva metaboliseerija fenotüüp.