Duloksetiini (annuses 60 mg 2 korda päevas) samaaegne kasutamine ei mõjutanud oluliselt CYP1A2 poolt metaboliseeritava teofülliini farmakokineetikat. Duloksetiinil ei ole tõenäoliselt kliiniliselt olulist mõju teiste ravimite - CYP1A2 substraatide - metabolismile.
Duloksetiini samaaegne manustamine koos potentsiaalsete CYP1A2 inhibiitoritega (nt fluorokinoloonidega) võib suurendada duloksetiini kontsentratsiooni, kuna CYP1A2 osaleb duloksetiini metabolismis (sellise kombinatsiooni määramine nõuab ettevaatust ja duloksetiini annuste vähendamist).
Tugev CYP1A2 fluvoksamiini inhibiitor (kui seda manustati annuses 100 mg 1 kord päevas) vähendas duloksetiini keskmist plasmakliirensit ligikaudu 77%.
Duloksetiini määramisel koos ravimitega, mida metaboliseerib CYP2D6 ja millel on kitsas terapeutiline indeks, tuleb olla ettevaatlik (kuna duloksetiin on CYP2D6 kerge inhibiitor). Samaaegsel kasutamisel duloksetiiniga annuses 60 mg 2 korda päevas suureneb desipramiini (substraat CYP2D6) AUC 3 korda. Samaaegne manustamine duloksetiiniga (40 mg kaks korda ööpäevas) suurendas tolterodiini (kasutatud annuses 2 mg 2 korda päevas) AUC stabiilset osa 71%, kuid ei mõjutanud 5-hüdroksüülmetaboliidi farmakokineetikat. Duloksetiini samaaegne kasutamine koos potentsiaalsete CYP2D6 inhibiitoritega võib suurendada duloksetiini kontsentratsiooni. Paroksetiin (annuses 20 mg 1 kord päevas) vähendas duloksetiini keskmist kliirensit ligikaudu 37%. Duloksetiini kasutamisel koos CYP2D6 inhibiitoritega (näiteks selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitoritega) tuleb olla ettevaatlik.
Duloksetiini ja teiste kesknärvisüsteemi mõjutavate ja sarnase toimemehhanismiga ravimite (sealhulgas etanooli ja etanooli sisaldavate ravimite) samaaegsel kasutamisel võib toimuda mõlemapoolne toime tugevnemine (see kombinatsioon nõuab ettevaatust).
Duloksetiin on suures osas seotud plasmavalkudega, seega võib samaaegne kasutamine teiste ravimitega, mis seonduvad tugevalt plasmavalkudega, põhjustada mõlema ravimi vabade fraktsioonide kontsentratsiooni suurenemist.