L'utilisation simultanée de duloxétine (à une dose de 60 mg 2 fois / jour) n'a pas affecté de manière significative la pharmacocinétique de la théophylline métabolisée par le CYP1A2. Il est peu probable que la duloxétine ait un effet cliniquement significatif sur le métabolisme d'autres médicaments - les substrats du CYP1A2.
L'administration simultanée de duloxétine avec des inhibiteurs potentiels du CYP1A2 (par exemple, les fluoroquinolones) peut augmenter la concentration de duloxétine car le CYP1A2 est impliqué dans le métabolisme de la duloxétine (la nomination d'une telle combinaison nécessite de la prudence et une réduction des doses de duloxétine).
L'inhibiteur puissant de la fluvoxamine CYP1A2 (lorsqu'il est administré à une dose de 100 mg 1 fois / jour) a réduit la clairance plasmatique moyenne de la duloxétine d'environ 77%.
Lors de la prescription de duloxétine avec des médicaments métabolisés par le CYP2D6 et ayant un index thérapeutique étroit, il convient d'être prudent (car la duloxétine est un inhibiteur léger du CYP2D6). Avec une application simultanée avec de la duloxétine à une dose de 60 mg 2 fois / jour, l'ASC de la désipramine (substrat CYP2D6) est multipliée par 3. Une application simultanée avec de la duloxétine (40 mg deux fois par jour) a augmenté de 71% la portion stable de l'ASC de la toltérodine (utilisée à une dose de 2 mg 2 fois / jour), mais n'a pas affecté la pharmacocinétique du métabolite 5-hydroxyle. L'utilisation simultanée de duloxétine avec des inhibiteurs potentiels du CYP2D6 peut entraîner une augmentation des concentrations de duloxétine. La paroxétine (lorsqu'elle est appliquée à une dose de 20 mg 1 fois / jour) a réduit la clairance moyenne de la duloxétine d'environ 37%. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de la duloxétine avec des inhibiteurs du CYP2D6 (par exemple, avec des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine).
Avec l'utilisation simultanée de duloxétine et d'autres médicaments qui affectent le système nerveux central et ont un mécanisme d'action similaire (y compris l'éthanol et les médicaments contenant de l'éthanol), il peut y avoir une amélioration mutuelle des effets (cette combinaison nécessite de la prudence).
La duloxétine est largement associée aux protéines plasmatiques, de sorte qu'une utilisation simultanée avec d'autres médicaments, se liant fortement aux protéines plasmatiques, peut entraîner une augmentation de la concentration des fractions libres des deux médicaments.