Effets potentiellement possibles d'autres médicaments
L'agomélatine est métabolisée à 90% dans le foie avec le cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) et à 10% avec le CYP2C9 / 19. Par conséquent, tout médicament dont le métabolisme dépend de ces isoenzymes peut augmenter ou diminuer la biodisponibilité de l'agomélatine.
La fluvoxamine est un inhibiteur puissant de l'isoenzyme CYP1A2 et un inhibiteur modéré de l'isoenzyme CYP2C9 et ralentit considérablement le métabolisme de l'agomélatine, tandis que la concentration d'agomélatine augmente environ 60 (12 - 412) fois. Par conséquent, l'utilisation simultanée d'agomélatine et d'inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP1A2 (comme la fluvoxamine, la ciprofloxacine) est contre-indiquée. L'administration simultanée d'agomélatine et d'oestrogènes, qui sont des inhibiteurs modérés de l'isoenzyme CYP1A2, conduit à une augmentation de la concentration d'agomélatine plusieurs fois. Bien que l'utilisation combinée d'agomélatine et d'œstrogènes n'ait pas été associée à une aggravation du profil de sécurité du traitement, la prudence doit être exercée lors de l'administration concomitante d'agomélatine avec d'autres inhibiteurs modérés de l'isoenzyme CYP1A2 (tels que le propranolol, la grepafloxacine, l'énoxacine) jusqu'à ce que les résultats cliniques soient suffisants. l'expérience est acquise (voir la section "Instructions spéciales"). .
La rifampicine, en tant qu'inducteur des deux cytochromes impliqués dans le métabolisme de l'agomélatine, peut réduire la biodisponibilité de l'agomélatine.
Il est démontré que le tabagisme, induisant l'isoenzyme CYP1A2, diminue la biodisponibilité de l'agomélatine, en particulier chez les patients qui abusent du tabac (> 15 cigarettes / jour) (voir rubrique "Pharmacocinétique").
Effets potentiels de l'agomélatine sur d'autres médicaments
In vivo, l'agomélatine n'induit pas d'isoenzymes du cytochrome P450. L'agomélatine n'inhibe pas l'isoenzyme CYP1A2 in vivo et d'autres isoenzymes du cytochrome P450 in vitro.
Par conséquent, l'agomélatine n'affecte pas la concentration de médicaments dont le métabolisme est associé à ces isoenzymes.
Médicaments qui se lient en grande partie aux protéines plasmatiques
L'agomélatine n'a pas modifié la concentration libre de médicaments qui se lient en grande partie aux protéines plasmatiques et, à son tour, ils n'ont pas affecté la concentration d'agomélatine.
Autres médicaments
L'absence d'interaction pharmacocinétique et pharmacodynamique de l'agomélatine et des médicaments souvent utilisés dans la population cible des patients: benzodiazépines, préparations au lithium, paroxétine, fluconazole et théophylline a été révélée.
De l'alcool
Il n'est pas recommandé d'utiliser l'agomélatine avec de l'alcool.
Thérapie électroconvulsive (ECT)
Il n'y a pas de données sur l'utilisation de l'agomélatine en concomitance avec l'ECT. Étant donné que l'agomélatine n'a pas contribué à la survenue de crises lors des expérimentations animales, les conséquences indésirables de l'utilisation combinée d'agomélatine et d'ECT semblent improbables.
