Troubles métaboliques et endocriniens
L'olanzapine présente le risque le plus élevé d'obésité et de troubles métaboliques par rapport aux autres antipsychotiques. Chez les patients prenant de l'olanzapine 15 mg par jour, après un an de traitement, le poids corporel augmente en moyenne de 11,8 kg . Une augmentation de poids pendant le traitement avec ce médicament est notée jusqu'à 12% du poids initial des patients. Le gain de poids peut aller jusqu'à 20-45 kg .
Les conséquences de l'obésité et des troubles métaboliques causés par les antipsychotiques ne semblent pas différentes des conséquences de l'obésité causée par toute autre cause, c'est-à-dire qu'elles comprennent un risque accru de maladie coronarienne, d'hypertension artérielle, de cancer, de diabète sucré, d'arthrose, d'insomnie apnée , cholélithiase , infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral . L'utilisation d'olanzapine multiplie par 6 le risque de développer un diabète de manière statistiquement significative.
Les troubles métaboliques mentionnés ci-dessus sont causés par l'olanzapine non seulement chez les patients atteints de troubles mentaux, mais également chez les personnes mentalement saines. Des études ont également montré que l'olanzapine réduit la sensibilité à l'insuline chez les hommes en bonne santé après huit ou dix jours d'utilisation.
L'acidocétose diabétique, une complication relativement rare et extrêmement dangereuse du diabète, peut également être causée par l'olanzapine . Des cas ont été notés à plusieurs reprises lorsque l'acidocétose diabétique s'est développée soudainement, en l'absence de diabète précédemment diagnostiqué. La possibilité d'une acidocétose diabétique doit toujours être gardée à l'esprit : ses manifestations mentales sont facilement confondues avec les symptômes de la schizophrénie .
En début de traitement, notamment lors du choix d'une posologie, une observation est nécessaire :
- effets secondaires extrapyramidaux,
- hypotension orthostatique et tachycardie réflexe,
- somnolence,
- gain de poids,
- une hyperglycémie et une hyperlipoprotéinémie sont possibles.
Le risque d'hypotension orthostatique est augmenté lorsque l'olanzapine est prise en concomitance avec des benzodiazépines. La somnolence au début du traitement se développe souvent, il est donc préférable de prendre le médicament la nuit.
En raison de la possibilité de développer une agranulocytose, il est souhaitable d'effectuer une surveillance sanguine hebdomadaire pendant les 18 premières semaines de traitement chez les patients prenant de l'olanzapine, puis une fois par mois.
Lors de la prescription initiale d'olanzapine, il est nécessaire d'évaluer la probabilité qu'un patient prenne du poids, en tenant compte de son indice de masse corporelle, de ses antécédents, du sentiment clinique général d'une tendance au surpoids. Lors de l'observation d'un patient prenant de l'olanzapine, il est important de tenir compte du principe de base du contrôle de la prise de poids : une augmentation de 7 % du poids corporel par rapport au poids corporel initial est une contre-indication absolue à une utilisation ultérieure du médicament.
Pour prévenir le développement d'affections potentiellement mortelles associées au diabète (acidose et coma), la détection et le traitement précoces du diabète en développement sont nécessaires. Les psychiatres sous traitement par l'olanzapine doivent être attentifs aux symptômes du diabète tels que perte de poids, somnolence, soif, polyurie et, si nécessaire, proposer à leur patient une consultation d'endocrinologue.
L'olanzapine peut également provoquer le développement d'un syndrome malin des neuroleptiques , un complexe de symptômes potentiellement mortels, dont les manifestations cliniques comprennent :
- une augmentation significative de la température corporelle,
- rigidité musculaire,
- modifications de l'état mental et troubles autonomes (pouls ou tension artérielle instable, tachycardie, arythmie cardiaque, augmentation de la transpiration).
Des signes supplémentaires peuvent inclure une augmentation des taux de CPK, une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë . Les manifestations cliniques du syndrome malin des neuroleptiques ou une augmentation significative de la température corporelle sans autres symptômes de ce syndrome nécessitent l' arrêt de tous les antipsychotiques, y compris l'olanzapine.
Dans des études comparatives d'une durée supérieure à 6 semaines, le traitement par l'olanzapine s'est parfois accompagné de l'apparition d'une dyskinésie tardive (un effet secondaire neurologique irréversible). Avec le développement de signes de dyskinésie tardive, il est recommandé de réduire la dose ou d'arrêter l'olanzapine. Les symptômes de la dyskinésie tardive peuvent augmenter ou commencer après l'arrêt du médicament.
Avec une extrême prudence, le médicament doit être utilisé avec une augmentation de l'activité de l'AST et de l'ALT chez les patients présentant une insuffisance de la fonction hépatique, une réserve fonctionnelle hépatique limitée ou chez les patients recevant un traitement avec des médicaments potentiellement hépatotoxiques. En cas d'augmentation de l'activité de l'AST et/ou de l'ALT au cours du traitement par l'olanzapine, une surveillance attentive du patient et, si nécessaire, une réduction de la dose sont nécessaires.
L'olanzapine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou chez ceux exposés à des facteurs qui abaissent le seuil épileptogène. Des convulsions ont rarement été observées chez ces patients traités par l'olanzapine.
Dans des conditions in vitro, l'olanzapine présente un antagonisme dopaminergique et, comme d'autres antipsychotiques, inhibe l'action de la lévodopa et des agonistes dopaminergiques.
L'arrêt de l'olanzapine peut entraîner des effets de sevrage cholinergiques, notamment des symptômes pseudo-grippaux, de l'insomnie, de l'agitation, de la confusion, de l'agitation, de l'anxiété et des troubles extrapyramidaux. Pour prévenir les effets cholinergiques du sevrage, une diminution progressive de la dose du médicament est recommandée (et, s'il est envisagé de passer à un autre antipsychotique, une augmentation progressive des doses de cet antipsychotique), avec apparition de symptômes de sevrage, un « retour en arrière » par rapport à la dose précédente du médicament en cours de retrait, et son retrait plus lent, en si nécessaire, la nomination de correcteurs et de benzodiazépines.
