Anaphranil יכול להפחית או לחסל לחלוטין את ההשפעות האנטי-יתר לחץ דם של guanethidine, betanidine, reserpine, clonidine ו- alpha-methyldopa. לכן, במקרים בהם מתן אנפראניל בו זמנית דורש טיפול ביתר לחץ דם, יש להשתמש בתרופות אחרות (למשל, מרחיבי כלי דם או חוסמי בטא).
תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, כולל אנפראניל, יכול להעצים את ההשפעה של תרופות אנטיכולינרגיות (למשל, פנוטיאזינים, תרופות אנטי פרקינסוניות, אטרופין, ביפרידן, אנטי היסטמינים) על איבר הראייה, מערכת העצבים המרכזית, המעי ושלפוחית השתן.
תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות יכולות לשפר את ההשפעות של אתנול וסוכנים אחרים בעלי השפעה מדכאת על מערכת העצבים המרכזית (למשל, ברביטורטים, בנזודיאזפינים או תרופות הרדמה).
אין לרשום Anafranil לפחות שבועיים לאחר ביטול מעכבי MAO בגלל הסיכון לפתח תסמינים ומצבים חמורים כגון משבר יתר לחץ דם, חום ותסמינים של תסמונת סרוטונין: מיוקלונוס, תסיסה, התקפים, הזיות ותרדמת. יש לעקוב אחר אותו כלל אם מעכב MAO נקבע לאחר טיפול קודם באנאפראניל. בכל אחד מהמקרים הללו, המינונים ההתחלתיים של מעכבי Anafranil או MAO צריכים להיות נמוכים, יש להגדיל אותם בהדרגה, תחת שליטה מתמדת בהשפעות התרופה.
הניסיון הקיים מראה כי ניתן לרשום Anafranil לא לפני 24 שעות לאחר הפסקת מעכבי MAO מסוג A לפעולה הפיכה (כגון מוקובלמיד). אבל אם מעכב MAO מסוג A מנוהל לאחר ביטול Anafranil, משך ההפסקה צריך להיות לפחות שבועיים.
השימוש המשולב באנאפראניל עם מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין יכול להוביל להשפעה מוגברת על מערכת הסרוטונין.
עם שימוש בו זמני באנאפראניל עם מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין או מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראדרנלין (נוראפינפרין), תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות ותכשירי ליתיום אפשרי התפתחות תסמונת סרוטונין עם תסמינים כגון חום, שריר הלב, תסיסה, עוויתות, הזיות ותרדמת.
אם יש צורך במתן פלוקסטין, מומלץ לקחת הפסקה של שבועיים-שלושה בין השימוש באנאפראניל לפלואוקסטין-להפסיק את השימוש בפלוקסטין 2-3 שבועות לפני תחילת הטיפול באנאפראניל או לרשום פלוקסטין 2-3 שבועות לאחר סיום הטיפול באנאפראניל.
Anafranil יכול לשפר את ההשפעה על מערכת הלב וכלי הדם של תרופות סימפטוממימטיות (אדרנלין, נוראדרנלין, איזופרנלין, אפדרין ופנילפרין), כולל. וכאשר חומרים אלה הם חלק מההרדמה המקומית.
אינטראקציה פרמקוקינטית
החומר הפעיל של התרופה Anafranil - clomipramine - מופרש בעיקר כמטבוליטים. מסלול חילוף החומרים העיקרי הוא דמתילציה למטבוליט הפעיל של N-desmethylclimipramine ואחריו הידרוקסילציה והצמדה של N-desmethylclomipramine עם clomipramine. מספר איזואנזימים של ציטוכרום P450, בעיקר CYP3A4, CYP2C19 ו- CYP1A2, משתתפים בדמטילציה. חיסול שני המרכיבים הפעילים מתבצע על ידי הידרוקסילציה, המזורזת על ידי CYP2D6.
ניהול משותף עם מעכבי איזואנזים CYP2D6 יכול להוביל לעלייה בריכוזים של שני המרכיבים הפעילים להתקפל פי שלושה אצל אנשים עם הפנוטיפ של המטבוליזם המהיר של דבריסוקין / ספרטין. יחד עם זאת, בחולים אלו חילוף החומרים יורד לרמה האופיינית לאנשים עם פנוטיפ של מטבוליזם חלש.
ההנחה היא כי ניהול משותף עם מעכבי איזואנזימים CYP1A2, CYP2C19 ו- CYP3A4 יכול להוביל לעלייה בריכוז הקלומיפרמין ולירידה בריכוז N-desmethylclimipramine.
- מעכבי MAO (למשל, moclobemide) הם התווית במתן קלומיפמין; in vivo הם מעכבים חזקים של CYP2D6.
- אין להשתמש בתרופות אנטי -קצביות (למשל, כינידין ופרופפנון) יחד עם תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, t. הם מעכבים חזקים של CYP2D6.
- מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (כגון פלוקסטין, פארוקסטין או סרטראלין) מעכבים CYP2D6; תרופות אחרות מקבוצה זו (למשל פלובוקסמין) מעכבות גם את CYP1A2, CYP2C19, מה שעלול להוביל לעלייה בריכוז הקלומיפרמין בפלזמה ולהתפתחות תופעות לא רצויות. עלייה של פי 4 בריכוז שיווי המשקל של קלומיפרמין נצפתה במקביל לניהול עם פלובוקסמין (ריכוז ה- N-desmethylclomipramine ירד פי 2).
- שימוש משותף בחומרים נוירולפטיים (למשל פנוטיאזינים) יכול להוביל לעלייה בריכוזי הפלזמה של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, לירידה בסף עווית ולהופעת התקפים. שילוב עם thioridazine יכול להוביל להתפתחות של הפרעות חמורות בקצב הלב.
- ניהול משותף עם חוסם צימטידין של קולטני היסטמין H2 (המהווה מעכב של כמה איזואנזים של ציטוכרום P450, כולל CYP2D6 ו- CYP3A4) יכול להוביל לעלייה בריכוזים נוגדי דיכאון טריציקליים בפלזמה, הדורשים הפחתה במינון של האחרונים.
- אין עדות שתומכת באינטראקציה בין אנאפראניל (25 מ"ג ליום) לבין אמצעי מניעה דרך הפה (15 או 30 מ"ג אתניל אסטרדיול ליום) עם צריכה מתמדת של אלה. אין עדות לכך שאסטרוגנים הם מעכבים של CYP2D6, האיזואנזים העיקרי המעורב בחיסול הקלומיפרמין, ולכן אין סיבה לצפות לאינטראקציה שלהם. למרות השימוש בו זמנית באימיפרמין נוגד דיכאון טריציקלי ואסטרוגנים במינונים גבוהים (50 מ"ג ליום), במקרים מסוימים דווחו החמרה של תופעות הלוואי וההשפעה הטיפולית המוגברת של נוגדי הדיכאון. לא ידוע אם נתונים אלה משמעותיים לשימוש בו זמנית בקלומיפרמין ואסטרוגנים במינונים נמוכים. כאשר משתמשים בשילוב של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות ואסטרוגנים במינונים גבוהים (50 מ"ג ליום), מומלץ לעקוב אחר ההשפעה הטיפולית של תרופות נוגדות דיכאון ובמידת הצורך לתקן את משטר המינון.
- מתילפנידאט עשוי לסייע בהגברת הריכוז של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, אולי על ידי דיכוי חילוף החומרים שלהם. עם שימוש משותף בתרופות אלו, ניתן להגדיל את הריכוז של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות בפלזמה בדם, וייתכן שתידרש הפחתת מינון של אלה האחרונים.
- כמה תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות עשויות לשפר את ההשפעה הנוגדת קרישה של קומריות (למשל, וורפרין), אולי על ידי עיכוב חילוף החומרים שלהן (CYP2C9). אין עדות להוכיח את יכולתו של קלומיפרמין לעכב את חילוף החומרים של נוגדי קרישה (warfarin). עם זאת, בעת שימוש בסוג זה של תרופות, מומלץ לעקוב אחר ריכוז הפרוטומבין בפלזמה.
קבלה משותפת של anaphranil עם תרופות - מעוררים של ציטוכרום P450, במיוחד CYP3A4, CYP2C19 ו / או CYP1A2 יכולים להוביל להגברת חילוף החומרים ולהפחתת יעילות Anafranil.
צריכה משותפת של אנאפראניל עם גורמי CYP3A ו- CYP2C, כגון ריפמפיצין או נוגדי פרכוסים (למשל ברביטורטים, קרבמזפין, פנוברביטל ופניטואין), יכולה להוביל לירידה בריכוז הקלומיפרמין בפלסמה.
- משרנים מוכרים CYP1A2 (למשל ניקוטין / מרכיבים אחרים של עשן סיגריות) מפחיתים את ריכוז התרופות נוגדות הדיכאון הטריסיקליות בפלזמה בדם. ריכוז שיווי המשקל של clomipramine אצל אנשים מעשנים סיגריות נמוך פי 2 מזה של אנשים שאינם מעשנים (ריכוז ה- N-desmethylclomipramine לא השתנה).
- קלומיפרמין, הן in vivo והן במבחנה, מעכב את פעילות CYP2D6 (חמצון של ספרטין). לפיכך, קלומיפרמין יכול להגדיל את ריכוזי התרופות הנמצאות בשימוש במקביל המטבוליזם בעיקר בהשתתפות CYP2D6 אצל אנשים עם פנוטיפ של מטבוליזם חזק.
