שימוש סימולטני של דולוקסטין (במינון של 60 מ"ג פעמיים ביום) לא השפיע באופן משמעותי על הפרמקוקינטיקה של תאופילין המטבוליזם על ידי CYP1A2. לא סביר שלדולוקסטין תהיה השפעה קלינית משמעותית על חילוף החומרים של תרופות אחרות - מצעים CYP1A2.
מתן סימולטני של duloxetine עם מעכבים פוטנציאליים של CYP1A2 (למשל, fluoroquinolones) עשוי להגביר את ריכוז duloxetine מכיוון ש- CYP1A2 מעורב בחילוף החומרים של duloxetine (מינוי של שילוב כזה דורש זהירות והקטנת מינונים של duloxetine).
המעכב החזק של CYP1A2 fluvoxamine (כאשר ניתן במינון של 100 מ"ג פעם ביום) הפחית את פינוי הפלזמה הממוצע של דולוקסטין בכ -77%.
כאשר רושמים duloxetine עם תרופות שעברו חילוף חומרים על ידי CYP2D6 ובעלי אינדקס טיפולי צר, יש לנקוט משנה זהירות (מכיוון ש- duloxetine הוא מעכב קל של CYP2D6). עם יישום בו זמנית עם duloxetine במינון של 60 מ"ג 2 פעמים ביום, AUC של desipramine (מצע CYP2D6) גדל פי 3. יישום סימולטני עם דולוקסטין (40 מ"ג פעמיים ביום) הגדיל את החלק היציב של ה- AUC של טולטרודין (בשימוש במינון של 2 מ"ג פעמיים ביום) ב -71%, אך לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של מטבוליט 5-הידרוקסיל. השימוש בו זמנית של דולוקסטין עם מעכבים פוטנציאליים של CYP2D6 יכול להוביל לעלייה בריכוזי הדולוקסטין. פארוקסטין (כאשר הוא מיושם במינון של 20 מ"ג פעם ביום) הפחית את הסליקה הממוצעת של דולוקסטין בכ -37%. יש להיזהר בעת שימוש בדולוקסטין עם מעכבי CYP2D6 (למשל, עם מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין).
עם השימוש בו זמנית של דולוקסטין ותרופות אחרות המשפיעות על מערכת העצבים המרכזית ובעלות מנגנון פעולה דומה (כולל אתנול ותרופות המכילות אתנול), ייתכן שיפור הדדי של ההשפעות (שילוב זה דורש זהירות).
דולוקסטין קשור במידה רבה לחלבוני פלזמה, ולכן שימוש בו זמנית עם תרופות אחרות, המחייב מאוד לחלבוני פלזמה, יכול להוביל לעלייה בריכוז השברים החופשיים של שתי התרופות.
