הפרעות מטבוליות ואנדוקריניות
ל- Olanzapine יש את הסיכון הגבוה ביותר להשמנה ולהפרעות מטבוליות בהשוואה לתרופות אנטי-פסיכוטיות אחרות. בחולים הנוטלים olanzapine 15 מ"ג ליום, לאחר שנה של טיפול, משקל הגוף עולה בממוצע של 11.8 ק"ג . עלייה במשקל במהלך הטיפול בתרופה זו מצוינת עד 12% מהמשקל ההתחלתי של החולים. עלייה במשקל יכולה להגיע עד 20-45 ק"ג .
נראה כי ההשלכות של השמנת יתר והפרעות מטבוליות הנגרמות על ידי תרופות אנטי פסיכוטיות אינן שונות מההשלכות של השמנת יתר הנגרמת מכל סיבה אחרת, כלומר, הן כוללות סיכון מוגבר למחלת לב כלילית, יתר לחץ דם עורקי, סרטן, סוכרת, אוסטיאוארתריטיס, שינה. דום נשימה, cholelithiasis, אוטם שריר הלב ושבץ מוחי . השימוש ב-olanzapine מעלה באופן מובהק סטטיסטית את הסיכון לפתח סוכרת פי 6 .
ההפרעות המטבוליות שהוזכרו לעיל נגרמות על ידי olanzapine לא רק בחולים עם הפרעות נפשיות, אלא גם אצל אנשים בריאים בנפשם. מחקרים הראו גם ש-olanzapine מפחית את הרגישות לאינסולין בגברים בריאים לאחר שמונה או עשרה ימים של שימוש.
קטואצידוזיס סוכרתי, סיבוך נדיר יחסית ומסוכן ביותר של סוכרת, יכול להיגרם גם על ידי olanzapine . מקרים צוינו שוב ושוב כאשר חמצת קטומית סוכרתית התפתחה בפתאומיות, בהיעדר סוכרת שאובחנה בעבר. תמיד יש לזכור את האפשרות של קטואצידוזיס סוכרתית: הביטויים הנפשיים שלה מתבלבלים בקלות עם הסימפטומים של סכיזופרניה .
בתחילת הטיפול, במיוחד בעת בחירת מינון, יש צורך בהתבוננות: _d04a07d8-9cd1-3239-9149-20813d6c673b
- תופעות לוואי חוץ-פירמידליות,
- תת לחץ דם אורתוסטטי וטכיקרדיה רפלקסית,
- נומה,
- עלייה במשקל,
- היפרגליקמיה והיפרליפופרוטאין אפשריות.
הסיכון ליתר לחץ דם אורתוסטטי עולה כאשר olanzapine נלקח במקביל עם בנזודיאזפינים. ישנוניות בתחילת הטיפול מתפתחת לעתים קרובות, ולכן התרופה נלקחת בצורה הטובה ביותר בלילה.
בשל האפשרות לפתח אגרנולוציטוזיס, רצוי לערוך ניטור דם שבועי במהלך 18 השבועות הראשונים של הטיפול בחולים הנוטלים olanzapine, ולאחר מכן מדי חודש.
כאשר רושמים לראשונה olanzapine, יש צורך להעריך את הסבירות של מטופל לעלות במשקל, תוך התחשבות באינדקס מסת הגוף שלו, ההיסטוריה, התחושה הקלינית הכללית של נטייה לעודף משקל. כאשר מתבוננים בחולה הנוטל olanzapine, חשוב לקחת בחשבון את העיקרון הבסיסי של בקרת העלייה במשקל: עלייה של שבעה אחוזים במשקל הגוף ממשקל הגוף הראשוני היא התווית נגד מוחלטת לשימוש נוסף בתרופה.
כדי למנוע התפתחות של מצבים מסכני חיים הקשורים לסוכרת (חמצת ותרדמת), יש צורך בזיהוי מוקדם וטיפול בהתפתחות סוכרת. פסיכיאטרים בטיפול ב-olanzapine צריכים להיות ערניים לתסמינים של סוכרת כמו ירידה במשקל, נמנום, צמא, פוליאוריה, ובמידת הצורך לספק למטופל שלהם ייעוץ אנדוקרינולוג.
Olanzapine יכול גם לגרום להתפתחות של תסמונת ממאירה נוירולפטית , קומפלקס סימפטומים שעלול להיות קטלני, שהביטויים הקליניים שלו כוללים:
- עלייה משמעותית בטמפרטורת הגוף,
- קשיחות שרירים,
- שינויים במצב הנפשי ובהפרעות אוטונומיות (דופק או לחץ דם לא יציב, טכיקרדיה, הפרעות קצב לב, הזעה מוגברת).
סימנים נוספים עשויים לכלול עלייה ברמות CPK, מיוגלובינוריה (רבדומיוליזה) ואי ספיקת כליות חריפה . ביטויים קליניים של תסמונת ממאירה נוירולפטית או עלייה משמעותית בטמפרטורת הגוף ללא תסמינים אחרים של תסמונת זו מחייבים את ביטול כל התרופות האנטי פסיכוטיות, כולל olanzapine.
במחקרים השוואתיים שנמשכו יותר מ-6 שבועות, טיפול ב-olanzapine לווה לעיתים בהתפתחות של דיסקינזיה מאוחרת (תופעת לוואי נוירולוגית בלתי הפיכה). עם התפתחות סימנים של דיסקינזיה מאוחרת, מומלץ להפחית את המינון או להפסיק עם olanzapine. תסמינים של דיסקינזיה מאוחרת עשויים לעלות או להתחיל לאחר הפסקת התרופה.
בזהירות רבה, יש להשתמש בתרופה עם עלייה בפעילות של AST ו-ALT בחולים עם אי ספיקה של תפקודי כבד, רזרבה תפקודית מוגבלת של הכבד, או בחולים המקבלים טיפול בתרופות שעלולות להיות רעילות לכבד. במקרה של עלייה בפעילות AST ו/או ALT במהלך הטיפול ב-olanzapine, יש צורך במעקב קפדני אחר המטופל ובמידת הצורך הפחתת מינון.
יש להשתמש ב- Olanzapine בזהירות בחולים עם היסטוריה של התקפים או אלו שנחשפו לגורמים המורידים את סף ההתקפים. התקפים נצפו לעתים רחוקות בחולים אלו שטופלו ב-olanzapine.
בתנאים חוץ גופיים, olanzapine מפגין אנטגוניזם של דופמין וכמו תרופות אנטי-פסיכוטיות אחרות, מעכב את פעולתם של אגוניסטים לבודופה ודופמין.
נסיגה של olanzapine עלולה לגרום להשפעות גמילה כולינרגיות, כולל תסמינים דמויי שפעת, נדודי שינה, תסיסה, בלבול, אי שקט, חרדה והפרעות חוץ-פירמידליות. כדי למנוע את ההשפעות הכולינרגיות של הגמילה, מומלצת ירידה הדרגתית במינון התרופה (ואם מתוכנן לעבור לאנטי פסיכוטי אחר, עליה הדרגתית במינונים של תרופה אנטי פסיכוטית זו), עם התפתחות תסמיני גמילה. "צעד אחורה" למינון הקודם של התרופה שהופסקה, וגמילה איטית יותר שלה, במידת הצורך, מינוי מתקן ובנזודיאזפינים.
