Anafranil može smanjiti ili potpuno ukloniti antihipertenzivne učinke gvanetidina, betanidina, rezerpina, klonidina i alfa-metildope. Stoga, u slučajevima kada istodobna primjena Anafranila zahtijeva liječenje hipertenzije, trebaju se koristiti drugi lijekovi (npr. Vazodilatatori ili beta-blokatori).
Triciklički antidepresivi, uklj. Anafranil, može pojačati učinak antikolinergičkih lijekova (npr. Fenotiazina, antiparkinsonijskih lijekova, atropina, biperidena, antihistaminika) na organ vida, središnji živčani sustav, crijeva i mjehur.
Triciklički antidepresivi mogu pojačati učinke etanola i drugih sredstava koja imaju depresivan učinak na središnji živčani sustav (npr. Barbiturati, benzodiazepini ili lijekovi za anesteziju).
Nemojte propisivati Anafranil najmanje 2 tjedna nakon ukidanja inhibitora MAO zbog rizika od razvoja teških simptoma i stanja poput hipertenzivne krize, vrućice i simptoma serotoninskog sindroma: mioklonusa, agitacije, napadaja, delirija i kome. Isto pravilo treba slijediti ako je MAO inhibitor propisan nakon prethodnog liječenja anafranilom. U oba ova slučaja početne doze inhibitora Anafranila ili MAO -a trebale bi biti niske, treba ih postupno povećavati, pod stalnom kontrolom učinaka lijeka.
Postojeće iskustvo pokazuje da se Anafranil može propisati najranije 24 sata nakon prestanka primjene MAO inhibitora reverzibilnog djelovanja tipa A (poput moklobemida). No, ako se nakon otkazivanja Anafranila daje inhibitor MAO tipa A, pauza bi trebala trajati najmanje 2 tjedna.
Kombinirana uporaba anafranila sa selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina može dovesti do povećanog učinka na sustav serotonina.
Uz istovremenu primjenu anafranila sa selektivnim inhibitorima ponovnog preuzimanja serotonina ili inhibitora ponovne pohrane serotonina i noradrenalina (norepinefrina), tricikličkih antidepresiva i pripravaka litija, moguć je razvoj serotoninskog sindroma sa simptomima kao što su groznica, mioklonus, agitacija, konvulzije, delirij i koma.
Ako je potrebno primijeniti fluoksetin, preporučuje se napraviti pauzu od dva do tri tjedna između primjene anafranila i fluoksetina-prekinuti uporabu fluoksetina 2-3 tjedna prije početka terapije anafranilom ili propisati fluoksetin 2-3 tjedna nakon završetka liječenja anafranilom.
Anafranil može pojačati učinak na kardiovaskularni sustav simpatomimetičkih lijekova (adrenalin, norepinefrin, izoprenalin, efedrin i fenilefrin), uključujući. a kad su te tvari dio lokalnih anestetika.
Farmakokinetička interakcija
Djelatna tvar lijeka Anafranil - klomipramin - uglavnom se izlučuje u obliku metabolita. Glavni put metabolizma je demetilacija u aktivni metabolit N-desmetilclimipramina, nakon čega slijedi hidroksilacija i konjugacija N-desmetilklomipramina s klomipraminom. Nekoliko izoenzima citokroma P450, uglavnom CYP3A4, CYP2C19 i CYP1A2, sudjeluje u demetilaciji. Uklanjanje obje aktivne komponente provodi se hidroksilacijom, koju katalizira CYP2D6.
Istodobna primjena s inhibitorima izoenzima CYP2D6 može dovesti do povećanja koncentracija obje aktivne komponente do tri puta u osoba s fenotipom brzog metabolizatora debrisokvina / sparteina. Istodobno, u ovih pacijenata metabolizam se smanjuje na razinu karakterističnu za osobe s fenotipom slabog metabolizatora.
Pretpostavlja se da zajednička primjena s inhibitorima izoenzima CYP1A2, CYP2C19 i CYP3A4 može dovesti do povećanja koncentracije klomipramina i smanjenja koncentracije N-desmetilclimipramina.
- MAO inhibitori (npr. Moklobemid) kontraindicirani su u primjeni klomipamina; in vivo oni su snažni inhibitori CYP2D6.
- Antiaritmički lijekovi (na primjer, kinidin i propafenon) ne smiju se koristiti zajedno s tricikličkim antidepresivima, t. oni su snažni inhibitori CYP2D6.
- Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (poput fluoksetina, paroksetina ili sertralina) inhibiraju CYP2D6; drugi lijekovi ove skupine (npr. fluvoksamin) također inhibiraju CYP1A2, CYP2C19, što može dovesti do povećanja koncentracije klomipramina u plazmi i razvoja odgovarajućih nuspojava. Četverostruko povećanje ravnotežne koncentracije klomipramina primijećeno je istodobnom primjenom s fluvoksaminom (koncentracija N-desmetilklomipramina smanjila se 2 puta).
- Zajednička uporaba neuroleptika (na primjer, fenotiazina) može dovesti do povećanja koncentracije tricikličkih antidepresiva u plazmi, smanjenja praga grčeva i pojave napadaja. Kombinacija s tioridazinom može dovesti do razvoja ozbiljnih poremećaja srčanog ritma.
- Istodobna primjena s blokatorom cimetidina histaminskih H2 receptora (koji je inhibitor nekih izoenzima citokroma P450, uključujući CYP2D6 i CYP3A4) može dovesti do povećanja koncentracije tricikličkih antidepresiva u plazmi, što zahtijeva smanjenje doze potonjeg.
- Nema dokaza koji podupiru interakciju između anafranila (25 mg / dan) i oralnih kontraceptiva (15 ili 30 mg etinilestradiola / dan) uz stalni unos ovih posljednjih. Nema dokaza da su estrogeni inhibitori CYP2D6, glavnog izoenzima uključenog u uklanjanje klomipramina, pa nema razloga očekivati njihovu interakciju. Iako je istodobna uporaba tricikličkog antidepresiva imipramina i estrogena u visokim dozama (50 mg / dan), u nekim slučajevima zabilježeno je pogoršanje nuspojava i povećani terapijski učinak antidepresiva. Nije poznato jesu li ti podaci značajni za istovremenu primjenu klomipramina i estrogena u malim dozama. Pri kombiniranoj uporabi tricikličkih antidepresiva i estrogena u visokim dozama (50 mg / dan) preporučuje se praćenje terapijskog učinka antidepresiva i, ako je potrebno, korekcija režima doziranja.
- Metilfenidat može pomoći u povećanju koncentracije tricikličkih antidepresiva, vjerojatno suzbijanjem njihovog metabolizma. Zajedničkom primjenom ovih lijekova moguće je povećanje koncentracije tricikličkih antidepresiva u krvnoj plazmi, a može biti potrebno i smanjenje doze ovih posljednjih.
- Neki triciklički antidepresivi mogu pojačati antikoagulantni učinak kumarina (npr. Varfarin), vjerojatno inhibiranjem njihovog metabolizma (CYP2C9). Nema dokaza koji dokazuju sposobnost klomipramina da inhibira metabolizam antikoagulansa (varfarina). Ipak, pri uporabi ove klase lijekova preporučuje se praćenje koncentracije protrombina u plazmi.
Zajednički prijem anafranila s lijekovima - induktorima citokroma P450, osobito CYP3A4, CYP2C19 i / ili CYP1A2 može dovesti do povećanog metabolizma i smanjenja učinkovitosti Anafranila.
Zajednički unos anafranila s induktorima CYP3A i CYP2C, poput rifampicina ili antikonvulziva (npr. Barbiturati, karbamazepin, fenobarbital i fenitoin), može dovesti do smanjenja koncentracije klomipramina u plazmi.
- Poznati induktori CYP1A2 (npr. Nikotin / druge komponente dima cigareta) smanjuju koncentraciju tricikličkih antidepresiva u krvnoj plazmi. Ravnotežna koncentracija klomipramina u ljudi koji puše cigarete 2 je puta niža u odnosu na nepušače (koncentracija N-desmetilklomipramina se nije promijenila).
- Klomipramin, i in vivo i in vitro, inhibira aktivnost CYP2D6 (oksidacija sparteina). Tako klomipramin može povećati koncentracije istodobno korištenih lijekova koji se metaboliziraju uglavnom uz sudjelovanje CYP2D6 u osoba s fenotipom snažnog metabolizatora.