Farmakokinetička interakcija
Mirtazapin se opsežno metabolizira uz sudjelovanje izoenzima CYP2D6 i CYP3A4, au manjoj mjeri i uz sudjelovanje izoenzima CYP1A2. Studija interakcije na zdravim dobrovoljcima pokazala je da paroksetin, inhibitor izoenzima CYP2D6, ne utječe na farmakokinetiku mirtazapina u ravnotežnom stanju. Uvođenjem u kombinaciji sa snažnim inhibitorom izoenzima CYP3A4, ketokonazolom povećane su maksimalne koncentracije mirtazapina u plazmi, odnosno AUC za približno 40%, odnosno 50%. Potreban je oprez pri uporabi mirtazapina u kombinaciji s snažnim inhibitorima izoenzima CYP3A4, inhibitorima HIV proteaze, azolom
antifungalni lijekovi, eritromicin ili nefazodon.
Karbamazepin i fenitoin, induktori izoenzima CYP3A4, povećali su klirens mirtazapina za približno polovicu, što je rezultiralo smanjenjem koncentracije mirtazapina u plazmi za 45-60%. Prilikom dodavanja karbamazepina ili drugog induktora mikrosomalnih jetrenih enzima (npr. Rifampicina) u terapiju mirtazapinom, dozu mirtazapina treba po potrebi povećati. Pri prekidu liječenja takvim lijekom može biti potrebno smanjiti dozu mirtazapina.
Kada se mirtazapin koristi u kombinaciji s cimetidinom, bioraspoloživost mirtazapina može se povećati za više od 50%. Dozu mirtazapina, ako je potrebno, treba smanjiti na početku liječenja u kombinaciji s cimetidinom ili povećati nakon prestanka uzimanja cimetidina.
U studijama o in vivo interakcijama, mirtazapin nije imao utjecaja na farmakokinetiku risperidona ili paroksetina (supstrat izoenzima CYP2D6), karbamazepina (supstrat izoenzima CYP3A4), amitriptilina, cimetidina ili fenitoina.
Nije bilo značajnih kliničkih učinaka niti promjena farmakokinetike kod ljudi kada su se liječili mirtazapinom u kombinaciji s litijem.
Farmakodinamička interakcija
Mirtazapin se ne smije koristiti u kombinaciji s inhibitorima MAO ili unutar dva tjedna nakon prestanka liječenja inhibitorom MAO.
Mirtazapin može poboljšati sedativna svojstva benzodiazepina i drugih sedativa. Potreban je oprez pri propisivanju ovih lijekova zajedno s mirtazapinom.
Mirtazapin može pojačati depresivni učinak alkohola na središnji živčani sustav. Stoga pacijente treba upozoriti na potrebu izbjegavanja konzumiranja alkohola.
U slučaju drugih serotonergičkih lijekova (na primjer, selektivnih inhibitora napadaja serotonina i venlafaksina) u kombinaciji s mirtazapinom, postoji rizik od interakcije koja može dovesti do razvoja serotoninskog sindroma.
Mirtazapin u dozi od 30 mg 1 put / dan uzrokovao je mali, ali statistički značajan porast MHO (međunarodni normalizirani omjer) kod ispitanika liječenih varfarinom. Ne možete isključiti izraženiji učinak s većom dozom mirtazapina. Preporučuje se praćenje MHO u slučaju liječenja varfarinom u kombinaciji s mirtazapinom.