Istodobna primjena duloksetina (u dozi od 60 mg 2 puta dnevno) nije značajno utjecala na farmakokinetiku teofilina koji se metabolizira pomoću CYP1A2. Nije vjerojatno da će duloksetin imati klinički značajan učinak na metabolizam drugih lijekova - supstrata CYP1A2.
Istodobna primjena duloksetina s potencijalnim inhibitorima CYP1A2 (npr. Fluorokinoloni) može povećati koncentraciju duloksetina jer je CYP1A2 uključen u metabolizam duloksetina (imenovanje takve kombinacije zahtijeva oprez i smanjenje doza duloksetina).
Snažni inhibitor CYP1A2 fluvoksamina (kada se daje u dozi od 100 mg 1 put / dan) smanjio je prosječni klirens duloksetina u plazmi za približno 77%.
Prilikom propisivanja duloksetina s lijekovima koji se metaboliziraju pomoću CYP2D6 i koji imaju uski terapijski indeks, potreban je oprez (jer je duloksetin blagi inhibitor CYP2D6). Istodobnom primjenom s duloksetinom u dozi od 60 mg 2 puta dnevno, AUC desipramina (supstrat CYP2D6) povećava se 3 puta. Istodobna primjena s duloksetinom (40 mg dva puta dnevno) povećala je stabilan dio AUC tolterodina (koristi se u dozi od 2 mg 2 puta dnevno) za 71%, ali nije utjecala na farmakokinetiku 5-hidroksilnog metabolita. Istodobna primjena duloksetina s potencijalnim inhibitorima CYP2D6 može dovesti do povećanja koncentracija duloksetina. Paroksetin (kada se primjenjuje u dozi od 20 mg 1 put / dan) smanjio je prosječni klirens duloksetina za oko 37%. Treba biti oprezan pri uporabi duloksetina s inhibitorima CYP2D6 (na primjer, sa selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina).
Uz istovremenu uporabu duloksetina i drugih lijekova koji utječu na središnji živčani sustav i imaju sličan mehanizam djelovanja (uključujući etanol i lijekove koji sadrže etanol), može doći do međusobnog povećanja učinaka (ova kombinacija zahtijeva oprez).
Duloksetin je u velikoj mjeri povezan s proteinima plazme, pa istodobna uporaba s drugim lijekovima, koji se jako vežu za proteine plazme, može dovesti do povećanja koncentracije slobodnih frakcija oba lijeka.
