Metabolički i endokrini poremećaji
Olanzapin ima najveći rizik od pretilosti i metaboličkih poremećaja u usporedbi s drugim antipsihoticima. U bolesnika koji uzimaju olanzapin u dozi od 15 mg dnevno, nakon godinu dana terapije, tjelesna težina raste u prosjeku za 11,8 kg . Povećanje tjelesne težine tijekom liječenja ovim lijekom bilježi se do 12% početne težine pacijenata. Dobivanje na težini može biti i do 20-45 kg .
Čini se da se posljedice pretilosti i metaboličkih poremećaja uzrokovanih antipsihoticima ne razlikuju od posljedica pretilosti uzrokovane bilo kojim drugim uzrocima, odnosno uključuju povećani rizik od koronarne bolesti srca, arterijske hipertenzije, raka, šećerne bolesti, osteoartritisa, spavanja apneja, kolelitijaza, infarkt miokarda i moždani udar . Primjena olanzapina statistički značajno povećava rizik od razvoja šećerne bolesti za 6 puta .
Gore spomenute metaboličke poremećaje uzrokuje olanzapin ne samo u bolesnika s mentalnim poremećajima, već i kod psihički zdravih osoba. Studije su također pokazale da olanzapin smanjuje osjetljivost na inzulin kod zdravih muškaraca nakon osam ili deset dana uporabe.
Dijabetička ketoacidoza, relativno rijetka i iznimno opasna komplikacija dijabetesa, također može biti uzrokovana olanzapinom . U više navrata zabilježeni su slučajevi kada se dijabetička ketoacidoza razvila iznenada, u nedostatku prethodno dijagnosticirane šećerne bolesti. Uvijek se mora imati na umu mogućnost dijabetičke ketoacidoze: njezine mentalne manifestacije lako se pomiješati sa simptomima shizofrenije .
Na početku liječenja, posebno pri odabiru doze, potrebno je promatranje: _d04a07d8-9cd1-3239-9149-20813d6c673
- ekstrapiramidne nuspojave,
- ortostatska hipotenzija i refleksna tahikardija,
- pospanost,
- debljanje,
- moguća je hiperglikemija i hiperlipoproteinemija.
Rizik od ortostatske hipotenzije povećava se kada se olanzapin uzima istodobno s benzodiazepinima. Pospanost se na početku liječenja često razvija, pa je lijek najbolje uzimati noću.
Zbog mogućnosti razvoja agranulocitoze, poželjno je provoditi tjedno praćenje krvi tijekom prvih 18 tjedana terapije u bolesnika koji uzimaju olanzapin, a zatim mjesečno.
Prilikom početne propisivanja olanzapina potrebno je procijeniti vjerojatnost dobivanja na težini, uzimajući u obzir njegov indeks tjelesne mase, anamnezu, opći klinički osjećaj sklonosti prekomjernoj težini. Prilikom promatranja bolesnika koji uzima olanzapin, važno je uzeti u obzir osnovno načelo kontrole debljanja: sedam posto povećanja tjelesne težine u odnosu na početnu tjelesnu težinu apsolutna je kontraindikacija za daljnju primjenu lijeka.
Kako bi se spriječio razvoj po život opasnih stanja povezanih s dijabetesom (acidoza i koma), potrebno je rano prepoznavanje i liječenje dijabetesa u razvoju. Psihijatri na terapiji olanzapinom trebaju biti oprezni na simptome dijabetesa kao što su gubitak tjelesne težine, pospanost, žeđ, poliurija, te, ako je potrebno, svom pacijentu osigurati konzultacije endokrinologa.
Olanzapin također može uzrokovati razvoj malignog neuroleptičkog sindroma , potencijalno smrtonosnog kompleksa simptoma, čije kliničke manifestacije uključuju:
- značajno povećanje tjelesne temperature,
- ukočenost mišića,
- promjene mentalnog statusa i autonomni poremećaji (nestabilan puls ili krvni tlak, tahikardija, srčana aritmija, pojačano znojenje).
Dodatni znakovi mogu uključivati povećanje razine CPK, mioglobinuriju (rabdomiolizu) i akutno zatajenje bubrega . Kliničke manifestacije malignog neuroleptičkog sindroma ili značajno povećanje tjelesne temperature bez drugih simptoma ovog sindroma zahtijevaju ukidanje svih antipsihotika, uključujući olanzapin.
U usporednim studijama koje su trajale više od 6 tjedana, liječenje olanzapinom ponekad je bilo popraćeno razvojem tardivne diskinezije (nepovratna neurološka nuspojava). S razvojem znakova tardivne diskinezije, preporuča se smanjiti dozu ili prestati uzimati olanzapin. Simptomi tardivne diskinezije mogu se povećati ili početi nakon prestanka uzimanja lijeka.
Uz izuzetan oprez, lijek treba primjenjivati s povećanjem aktivnosti AST i ALT u bolesnika s insuficijencijom jetrene funkcije, ograničenom funkcionalnom rezervom jetre ili u bolesnika koji se liječe potencijalno hepatotoksičnim lijekovima. U slučaju povećanja aktivnosti AST i/ili ALT tijekom liječenja olanzapinom, potrebno je pažljivo praćenje bolesnika i, ako je potrebno, smanjenje doze.
Olanzapin treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s anamnezom napadaja ili onih koji su bili izloženi čimbenicima koji snižavaju prag napadaja. Rijetko su uočeni napadi u ovih bolesnika liječenih olanzapinom.
U uvjetima in vitro, olanzapin pokazuje antagonizam dopamina i, kao i drugi antipsihotici, inhibira djelovanje levodope i agonista dopamina.
Prestanak uzimanja olanzapina može dovesti do kolinergičkih učinaka ustezanja, uključujući simptome slične gripi, nesanicu, agitaciju, zbunjenost, nemir, anksioznost i ekstrapiramidalne poremećaje. Kako bi se spriječili kolinergički učinci ustezanja, preporučuje se postupno smanjenje doze lijeka (a, ako se planira prelazak na drugi antipsihotik, postupno povećanje doze ovog antipsihotika), uz razvoj simptoma ustezanja, “korak unatrag” na prethodnu dozu lijeka koji se povlači, te njegovo sporije povlačenje, po potrebi imenovanje korektora i benzodiazepina.
