Disturbi metabolici ed endocrini
Olanzapina ha il più alto rischio di obesità e disordini metabolici rispetto ad altri antipsicotici. Nei pazienti che assumono olanzapina 15 mg al giorno, dopo un anno di terapia, il peso corporeo aumenta in media di 11,8 kg . Un aumento di peso durante il trattamento con questo farmaco si nota fino al 12% del peso iniziale dei pazienti. L'aumento di peso può arrivare fino a 20-45 kg .
Le conseguenze dell'obesità e dei disordini metabolici causati dagli antipsicotici non sembrano essere diverse dalle conseguenze dell'obesità causata da qualsiasi altra causa, ovvero includono un aumento del rischio di malattie coronariche, ipertensione arteriosa, cancro, diabete mellito, artrosi, sonno apnea, colelitiasi, infarto del miocardio e ictus . L'uso di olanzapina aumenta statisticamente significativamente il rischio di sviluppare il diabete di 6 volte .
I disturbi metabolici sopra menzionati sono causati da olanzapina non solo in pazienti con disturbi mentali, ma anche in individui mentalmente sani. Gli studi hanno anche dimostrato che l'olanzapina riduce la sensibilità all'insulina negli uomini sani dopo otto o dieci giorni di utilizzo.
La chetoacidosi diabetica, una complicanza del diabete relativamente rara ed estremamente pericolosa, può essere causata anche dall'olanzapina . Sono stati ripetutamente osservati casi in cui la chetoacidosi diabetica si è sviluppata improvvisamente, in assenza di diabete precedentemente diagnosticato. Va sempre tenuta presente la possibilità di chetoacidosi diabetica: le sue manifestazioni mentali sono facilmente confuse con i sintomi della schizofrenia .
All'inizio del trattamento, soprattutto quando si sceglie un dosaggio, è necessaria l'osservazione:
- effetti collaterali extrapiramidali,
- ipotensione ortostatica e tachicardia riflessa,
- sonnolenza,
- aumento di peso,
- sono possibili iperglicemia e iperlipoproteinemia.
Il rischio di ipotensione ortostatica aumenta quando olanzapina viene assunta in concomitanza con benzodiazepine. La sonnolenza all'inizio del trattamento si sviluppa spesso, quindi è meglio assumere il farmaco di notte.
A causa della possibilità di sviluppare agranulocitosi, è auspicabile condurre un monitoraggio del sangue settimanale durante le prime 18 settimane di terapia nei pazienti che assumono olanzapina e poi mensilmente.
Quando si prescrive inizialmente olanzapina, è necessario valutare la probabilità che un paziente aumenti di peso, tenendo conto del suo indice di massa corporea, della storia, della sensazione clinica generale di tendenza al sovrappeso. Quando si osserva un paziente che assume olanzapina, è importante considerare il principio di base del controllo dell'aumento di peso: un aumento del sette percento del peso corporeo rispetto al peso corporeo iniziale è una controindicazione assoluta all'ulteriore uso del farmaco.
Per prevenire lo sviluppo di condizioni pericolose per la vita associate al diabete (acidosi e coma), è necessario il riconoscimento e il trattamento precoci dello sviluppo del diabete. Gli psichiatri in terapia con olanzapina devono prestare attenzione ai sintomi del diabete come perdita di peso, sonnolenza, sete, poliuria e, se necessario, fornire al paziente un consulto endocrinologo.
L'olanzapina può anche causare lo sviluppo della sindrome neurolettica maligna , un complesso sintomatologico potenzialmente fatale, le cui manifestazioni cliniche includono:
- un notevole aumento della temperatura corporea,
- rigidità muscolare,
- alterazioni dello stato mentale e disturbi del sistema autonomo (polso o pressione sanguigna instabili, tachicardia, aritmia cardiaca, aumento della sudorazione).
Ulteriori segni possono includere un aumento dei livelli di CPK, mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta . Le manifestazioni cliniche della sindrome neurolettica maligna o un aumento significativo della temperatura corporea senza altri sintomi di questa sindrome richiedono l' abolizione di tutti gli antipsicotici, inclusa l'olanzapina.
In studi comparativi durati più di 6 settimane, il trattamento con olanzapina è stato talvolta accompagnato dallo sviluppo di discinesia tardiva (un effetto collaterale neurologico irreversibile). Con lo sviluppo di segni di discinesia tardiva, si raccomanda di ridurre la dose o interrompere l'olanzapina. I sintomi della discinesia tardiva possono aumentare o iniziare dopo l'interruzione del farmaco.
Con estrema cautela, il farmaco deve essere utilizzato con un aumento dell'attività di AST e ALT in pazienti con insufficienza della funzionalità epatica, riserva funzionale limitata del fegato o in pazienti in trattamento con farmaci potenzialmente epatotossici. In caso di aumento dell'attività di AST e/o ALT durante il trattamento con olanzapina, è necessario un attento monitoraggio del paziente e, se necessario, una riduzione della dose.
Olanzapina deve essere usata con cautela nei pazienti con una storia di convulsioni o in quelli esposti a fattori che abbassano la soglia convulsiva. Raramente sono state osservate convulsioni in questi pazienti trattati con olanzapina.
In condizioni in vitro, olanzapina mostra antagonismo della dopamina e, come altri antipsicotici, inibisce l'azione della levodopa e degli agonisti della dopamina.
La sospensione di olanzapina può causare effetti da astinenza colinergica, inclusi sintomi simil-influenzali, insonnia, agitazione, confusione, irrequietezza, ansia e disturbi extrapiramidali. Per prevenire gli effetti colinergici dell'astinenza, si raccomanda una graduale diminuzione della dose del farmaco (e, se è previsto il passaggio a un altro antipsicotico, un graduale aumento delle dosi di questo antipsicotico), con lo sviluppo dei sintomi di astinenza, un "passo indietro" alla precedente dose di farmaco sospesa, e la sua più lenta sospensione, se necessario, la nomina di correttori e benzodiazepine.
