薬物動態学的相互作用
ミルタザピンは、CYP2D6およびCYP3A4アイソザイムの関与により広範囲に代謝されますが、CYP1A2アイソザイムの関与により代謝は低下します。健康なボランティアにおける相互作用の研究は、アイソザイムCYP2D6の阻害剤であるパロキセチンが、平衡状態のミルタザピンの薬物動態に影響を与えないことを示しました。ケトコナゾールは、アイソザイムCYP3A4の強力な阻害剤と組み合わせて導入すると、ミルタザピンの最大血漿濃度とAUCがそれぞれ約40%と50%増加しました。 CYP3A4アイソザイムの強力な阻害剤、HIVプロテアーゼ阻害剤、アゾールと組み合わせてミルタザピンを使用する場合は注意が必要です。
抗真菌薬、エリスロマイシンまたはネファゾドン。
CYP3A4アイソザイムの誘導物質であるカルバマゼピンとフェニトインにより、ミルタザピンのクリアランスが約半分に増加し、血漿ミルタザピン濃度が45〜60%減少しました。カルバマゼピンまたは他のミクロソーム肝臓酵素のインデューサー(リファンピシンなど)をミルタザピン療法に追加する場合、必要に応じてミルタザピンの用量を増やす必要があります。そのような薬物による治療を中止する場合、ミルタザピンの投与量を減らす必要があるかもしれません。
ミルタザピンをシメチジンと組み合わせて使用すると、ミルタザピンの生物学的利用能が50%以上増加する可能性があります。ミルタザピンの用量は、必要に応じて、シメチジンと併用して治療の開始時に減らすか、シメチジンを中止したときに増やす必要があります。
生体内相互作用に関する研究では、ミルタザピンはリスペリドンまたはパロキセチン(イソ酵素CYP2D6の基質)、カルバマゼピン(イソ酵素CYP3A4の基質)、アミトリプチリン、シメチジンまたはフェニトインの薬物動態に影響を与えませんでした。
リチウムと組み合わせたミルタザピンで治療した場合、ヒトでの有意な臨床効果または薬物動態の変化はなかった。
薬力学的相互作用
ミルタザピンは、MAO阻害剤と併用したり、MAO阻害剤による治療中止後2週間以内に使用すべきではありません。
ミルタザピンは、ベンゾジアゼピンおよび他の鎮静剤の鎮静特性を高めることができます。これらの薬をミルタザピンと一緒に処方するときは注意が必要です。
ミルタザピンは、中枢神経系に対するアルコールの抑うつ効果を高めることができます。したがって、飲酒を避ける必要性について患者に警告する必要があります。
ミルタザピンと組み合わせた他のセロトニン作動薬(例えば、セロトニンおよびベンラファキシン発作の選択的阻害剤)の場合、セロトニン症候群の発症につながる相互作用のリスクがあります。
ミルタザピンを1日1回30 mgの用量で投与すると、ワルファリンで治療された被験者でMHO(国際標準化比)が統計的に有意にわずかに増加しました。ミルタザピンの用量を増やして、より顕著な効果を除外することはできません。ミルタザピンと併用したワルファリンによる治療の場合、MHOを監視することが推奨されます。