代謝および内分泌障害
オランザピンは、他の抗精神病薬と比較して、肥満や代謝障害のリスクが最も高くなります。 1日あたり15mgのオランザピンを服用している患者では、1年間の治療後、体重は平均11.8kg増加します。この薬による治療中の体重の増加は、患者の初期体重の12%まで認められます。体重増加は最大20〜45kgになる可能性があります。
抗精神病薬によって引き起こされる肥満と代謝障害の結果は、他の原因によって引き起こされる肥満の結果と変わらないようです。つまり、冠状動脈性心臓病、動脈性高血圧、癌、糖尿病、骨関節炎、睡眠のリスクの増加が含まれます。無呼吸、胆石症、心筋梗塞および脳卒中。オランザピンを使用すると、糖尿病を発症するリスクが統計的に有意に6倍になります。
上記の代謝障害は、精神障害のある患者だけでなく、精神的に健康な個人でもオランザピンによって引き起こされます。研究はまた、オランザピンが8日または10日の使用後に健康な男性のインスリン感受性を低下させることを示しています。
糖尿病の比較的まれで非常に危険な合併症である糖尿病性ケトアシドーシスも、オランザピンによって引き起こされる可能性があります。以前に診断された糖尿病がない状態で、糖尿病性ケトアシドーシスが突然発症した場合、症例が繰り返し指摘されています。糖尿病性ケトアシドーシスの可能性を常に念頭に置く必要があります。その精神症状は統合失調症の症状と簡単に混同されます。
治療の開始時、特に投与量を選択するときは、観察が必要です:
- 錐体外路系の副作用、
- 起立性低血圧および反射性頻脈、
- 眠気、
- 体重の増加、
- 高血糖症および高リポタンパク血症が可能です。
オランザピンをベンゾジアゼピンと併用すると、起立性低血圧のリスクが高まります。治療開始時の眠気は頻繁に発症するため、夜に服用するのが最適です。
無顆粒球症を発症する可能性があるため、オランザピンを服用している患者の治療の最初の18週間は毎週、その後は毎月血液モニタリングを実施することが望ましい。
オランザピンを最初に処方するときは、肥満度指数、病歴、太りすぎの傾向の一般的な臨床的感覚を考慮に入れて、患者が体重を増やす可能性を評価する必要があります。オランザピンを服用している患者を観察するときは、体重増加制御の基本原則を考慮することが重要です。最初の体重から体重が7%増加することは、この薬をさらに使用することに対する絶対的な禁忌です。
糖尿病(アシドーシスと昏睡)に関連する生命を脅かす状態の発症を防ぐために、発症している糖尿病の早期の認識と治療が必要です。オランザピンによる治療を受けている精神科医は、体重減少、眠気、喉の渇き、多尿症などの糖尿病の症状に注意を払い、必要に応じて、内分泌専門医の診察を患者に提供する必要があります。
オランザピンはまた、潜在的に致命的な症状の複合体である神経弛緩薬性悪性症候群の発症を引き起こす可能性があり、その臨床症状には以下が含まれます:
- 体温の大幅な上昇、
- 筋緊張亢進、
- 精神状態の変化と自律神経障害(不安定な脈拍または血圧、頻脈、心不整脈、発汗の増加)。
追加の兆候には、CPKレベルの上昇、ミオグロビン尿症(横紋筋融解症)、および急性腎不全が含まれる場合があります。神経弛緩薬性悪性症候群の臨床症状またはこの症候群の他の症状のない体温の有意な上昇は、オランザピンを含むすべての抗精神病薬の廃止を必要とします。
6週間以上続く比較研究では、オランザピンによる治療は遅発性ジスキネジア(不可逆的な神経学的副作用)の発症を伴うことがありました。遅発性ジスキネジアの兆候が現れたため、用量を減らすか、オランザピンを中止することをお勧めします。遅発性ジスキネジアの症状は、薬の中止後に増加または開始する可能性があります。
肝機能が不十分な患者、肝臓の機能的予備力が限られている患者、または肝毒性の可能性のある薬剤による治療を受けている患者では、ASTおよびALTの活性を高めるように細心の注意を払って使用する必要があります。オランザピンによる治療中にASTおよび/またはALT活性が増加した場合は、患者を注意深く監視し、必要に応じて用量を減らす必要があります。
オランザピンは、発作の病歴のある患者、または発作閾値を下げる要因にさらされた患者には注意して使用する必要があります。オランザピンで治療されたこれらの患者では、発作はめったに観察されていません。
インビトロ条件下で、オランザピンはドーパミン拮抗作用を示し、他の抗精神病薬と同様に、レボドパおよびドーパミンアゴニストの作用を阻害します。
オランザピンの離脱は、インフルエンザのような症状、不眠症、興奮、混乱、落ち着きのなさ、不安、錐体外路障害などのコリン作動性離脱症状を引き起こす可能性があります。禁断症状のコリン作動性効果を防ぐために、薬物の投与量を徐々に減らすことをお勧めします(そして、別の抗精神病薬に切り替える予定がある場合は、この抗精神病薬の投与量を徐々に増やします)、離脱症状が現れます、離脱されている薬物の以前の投与量への「後退」、および必要に応じて、矯正薬およびベンゾジアゼピンの任命におけるそのより遅い離脱。