아나프라닐은 구아네티딘, 베타니딘, 레세르핀, 클로니딘 및 알파-메틸도파의 항고혈압 효과를 줄이거나 완전히 제거할 수 있습니다. 따라서 아나프라닐의 동시 투여로 고혈압 치료가 필요한 경우에는 다른 약물(예: 혈관 확장제 또는 베타 차단제)을 사용해야 합니다.
삼환계 항우울제, 다음을 포함합니다. 아나프라닐은 시각 기관, 중추 신경계, 장 및 방광에 대한 항콜린성 약물(예: 페노티아진, 항파킨슨병 약물, 아트로핀, 비페리덴, 항히스타민제)의 효과를 강화할 수 있습니다.
삼환계 항우울제는 에탄올 및 중추신경계에 대한 억제 효과가 있는 기타 약제(예: 바르비투르산염, 벤조디아제핀 또는 마취제)의 효과를 향상시킬 수 있습니다.
고혈압 위기, 발열 및 세로토닌 증후군의 증상(간대 근경련, 초조, 발작, 섬망 및 혼수)과 같은 심각한 증상 및 상태가 발생할 위험이 있으므로 MAO 억제제를 중단한 후 최소 2주 동안 아나프라닐을 처방하지 마십시오. 이전에 아나프라닐로 치료한 후 MAO 억제제를 처방한 경우에도 동일한 규칙을 따라야 합니다. 이 두 경우 모두 Anafranil 또는 MAO 억제제의 초기 용량은 낮아야 하며 약물의 효과를 지속적으로 조절하면서 점진적으로 증량해야 합니다.
기존 경험에 따르면 Anafranil은 MAO type A 가역적 작용 억제제(예: moclobemide) 중단 후 24시간 이내에 처방될 수 있습니다. 다만, 아나프라닐을 중단한 후 MAO A형 억제제를 투여하는 경우 중단 기간은 최소 2주 이상이어야 한다.
선택적 세로토닌 재흡수 억제제와 아나프라닐을 함께 사용하면 세로토닌 시스템에 대한 효과가 증가할 수 있습니다.
선택적 세로토닌 재흡수 억제제 또는 세로토닌 및 노르아드레날린(노르에피네프린) 재흡수 억제제, 삼환계 항우울제 및 리튬 제제와 아나프라닐을 동시에 사용하면 발열, 간대성 근경련, 초조, 경련, 섬망 및 혼수와 같은 증상을 동반한 세로토닌 증후군이 발생할 수 있습니다.
플루옥세틴 투여가 필요한 경우 아나프라닐과 플루옥세틴 사용 사이에 2-3주간 휴식을 취하여 아나프라닐 치료 시작 2-3주 전에 플루옥세틴 사용을 중단하거나 플루옥세틴을 처방하는 것이 좋습니다. 아나프라닐 치료 종료 후 2-3주.
아나프라닐은 다음을 포함한 교감신경 흥분제(아드레날린, 노르에피네프린, 이소프레날린, 에페드린 및 페닐에프린)의 심혈관계에 대한 효과를 향상시킬 수 있습니다. 이러한 물질이 국소 마취제의 일부인 경우.
약동학적 상호작용
약물 Anafranil의 활성 물질 - clomipramine -은 대부분 대사 산물로 배설됩니다. 대사의 주요 경로는 N-desmethylclimipramine의 활성 대사 산물로의 탈메틸화 후 수산화 및 N-desmethylclomipramine과 clomipramine의 접합입니다. 주로 CYP3A4, CYP2C19 및 CYP1A2와 같은 시토크롬 P450의 여러 동종효소가 탈메틸화에 참여합니다. 두 활성 성분의 제거는 CYP2D6에 의해 촉매되는 하이드록실화에 의해 수행됩니다.
동종효소 CYP2D6 억제제와의 병용 투여는 데브리소퀸/스파르테인의 빠른 대사자의 표현형을 가진 사람에서 두 활성 성분의 농도를 3배로 증가시킬 수 있습니다. 동시에, 이 환자에서 신진대사는 약한 대사자의 표현형을 가진 사람의 특징적인 수준으로 감소합니다.
동종효소 CYP1A2, CYP2C19 및 CYP3A4 억제제와의 병용 투여는 클로미프라민 농도를 증가시키고 N-데스메틸클리미프라민 농도를 감소시킬 수 있는 것으로 추정됩니다.
- MAO 억제제(예: 모클로베미드)는 클로미파민 투여에 금기입니다. 생체 내에서 이들은 CYP2D6의 강력한 억제제입니다.
- 항부정맥제(예: 퀴니딘, 프로파페논)는 삼환계 항우울제와 함께 사용해서는 안 됩니다. t. 그들은 CYP2D6의 강력한 억제제입니다.
- 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(예: 플루옥세틴, 파록세틴 또는 세르트랄린)는 CYP2D6을 억제합니다. 이 그룹의 다른 약물(예: 플루복사민)도 CYP1A2, CYP2C19를 억제하여 혈장 내 클로미프라민 농도를 증가시키고 상응하는 바람직하지 않은 효과를 유발할 수 있습니다. clomipramine의 평형 농도의 4배 증가는 fluvoxamine과 병용 투여 시 관찰되었습니다(N-desmethylclomipramine 농도는 2배 감소).
- 신경이완제(예: 페노티아진)의 공동 사용은 삼환계 항우울제의 혈장 농도 증가, 경련 역치 감소 및 발작 발생을 유발할 수 있습니다. 티오리다진과의 병용은 심각한 심장 리듬 장애를 유발할 수 있습니다.
- 히스타민 H2 수용체의 시메티딘 차단제(CYP2D6 및 CYP3A4를 포함한 일부 시토크롬 P450 동종효소의 억제제)와의 병용 투여는 혈장 삼환계 항우울제 농도를 증가시킬 수 있으므로 후자의 용량을 줄여야 합니다.
- 아나프라닐(25mg/일)과 경구 피임약(15 또는 30mg 에티닐에스트라디올/일)과 후자의 지속적인 섭취 사이의 상호작용을 뒷받침하는 증거는 없습니다. 에스트로겐이 클로미프라민 제거에 관여하는 주요 동종효소인 CYP2D6의 억제제라는 증거가 없으므로 이들의 상호작용을 기대할 이유가 없습니다. 삼환계 항우울제인 이미프라민과 에스트로겐을 고용량(50mg/일)으로 동시 사용하고 있으나, 일부 경우에 항우울제의 부작용 악화 및 치료효과 증가가 보고된 바 있다. 이 데이터가 클로미프라민과 에스트로겐을 저용량으로 동시에 사용하는 데 중요한지 여부는 알려져 있지 않습니다. 고용량(50mg/일)으로 삼환계 항우울제와 에스트로겐을 병용하는 경우 항우울제의 치료 효과를 모니터링하고 필요한 경우 용량 요법을 수정하는 것이 좋습니다.
- 메틸페니데이트는 삼환계 항우울제의 신진대사를 억제하여 농도를 높이는 데 도움이 될 수 있습니다. 이들 약물의 공동 사용으로 혈장 내 삼환계 항우울제의 농도 증가가 가능하며 후자의 용량 감소가 필요할 수 있습니다.
- 일부 삼환계 항우울제는 쿠마린(예: 와파린)의 대사를 억제함으로써 항응고 효과를 향상시킬 수 있습니다(CYP2C9). 항응고제(와파린)의 대사를 억제하는 클로미프라민의 능력을 입증하는 증거는 없습니다. 그럼에도 불구하고 이 종류의 약물을 사용할 때는 혈장 내 프로트롬빈 농도를 모니터링하는 것이 좋습니다.
약물과 아나프라닐의 공동 수용 - 시토크롬 P450, 특히 CYP3A4, CYP2C19 및/또는 CYP1A2 유도제는 신진대사를 증가시키고 아나프라닐의 효능을 감소시킬 수 있습니다.
리팜피신 또는 항경련제(예: 바르비투르산염, 카바마제핀, 페노바르비탈 및 페니토인)와 같은 CYP3A 및 CYP2C 유도제와 아나프라닐을 함께 섭취하면 혈장 내 클로미프라민 농도가 감소할 수 있습니다.
- 알려진 인덕터 CYP1A2(예: 니코틴/담배 연기의 기타 성분)는 혈장에서 삼환계 항우울제의 농도를 감소시킵니다. 흡연자의 clomipramine 평형 농도는 비흡연자보다 2배 낮습니다(N-desmethylclomipramine 농도는 변하지 않음).
- 생체 내 및 시험관 내 모두에서 클로미프라민은 CYP2D6의 활성(스파르테인의 산화)을 억제합니다. 따라서 클로미프라민은 강력한 대사제의 표현형을 가진 개인에서 주로 CYP2D6의 참여로 대사되는 병용 약물의 농도를 증가시킬 수 있습니다.