Vienlaicīga duloksetīna lietošana (devā 60 mg 2 reizes dienā) būtiski neietekmēja CYP1A2 metabolizētā teofilīna farmakokinētiku. Maz ticams, ka duloksetīnam būs klīniski nozīmīga ietekme uz citu zāļu - CYP1A2 substrātu - metabolismu.
Vienlaicīga duloksetīna lietošana ar iespējamiem CYP1A2 inhibitoriem (piemēram, fluorhinoloniem) var palielināt duloksetīna koncentrāciju, jo CYP1A2 ir iesaistīts duloksetīna metabolismā (šādas kombinācijas iecelšanai nepieciešama piesardzība un samazinātas duloksetīna devas).
Spēcīgs CYP1A2 fluvoksamīna inhibitors (lietojot devā 100 mg 1 reizi dienā) samazināja vidējo duloksetīna klīrensu plazmā par aptuveni 77%.
Izrakstot duloksetīnu kopā ar zālēm, kuras metabolizē CYP2D6 un kurām ir šaurs terapeitiskais indekss, jāievēro piesardzība (jo duloksetīns ir viegls CYP2D6 inhibitors). Vienlaicīgi lietojot duloksetīnu devā 60 mg 2 reizes dienā, desipramīna (substrāts CYP2D6) AUC palielinās trīs reizes. Vienlaicīga lietošana ar duloksetīnu (40 mg divas reizes dienā) palielināja tolterodīna stabilu AUC daļu (lietojot pa 2 mg 2 reizes dienā) par 71%, bet neietekmēja 5-hidroksilmetabolīta farmakokinētiku. Vienlaicīga duloksetīna lietošana ar iespējamiem CYP2D6 inhibitoriem var izraisīt duloksetīna koncentrācijas palielināšanos. Paroksetīns (lietojot devā 20 mg 1 reizi dienā) samazināja vidējo duloksetīna klīrensu par aptuveni 37%. Jāuzmanās, lietojot duloksetīnu kopā ar CYP2D6 inhibitoriem (piemēram, ar selektīviem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem).
Vienlaicīgi lietojot duloksetīnu un citas zāles, kas ietekmē centrālo nervu sistēmu un kurām ir līdzīgs darbības mehānisms (ieskaitot etanolu un etanolu saturošas zāles), var notikt savstarpēja efektu pastiprināšanās (šai kombinācijai nepieciešama piesardzība).
Duloksetīns lielā mērā ir saistīts ar plazmas olbaltumvielām, tāpēc vienlaicīga lietošana ar citām zālēm, ļoti saistoties ar plazmas olbaltumvielām, var izraisīt abu zāļu brīvo frakciju koncentrācijas palielināšanos.
