Metabolisma un endokrīnās sistēmas traucējumi
Olanzapīnam ir vislielākais aptaukošanās un vielmaiņas traucējumu risks salīdzinājumā ar citiem antipsihotiskiem līdzekļiem. Pacientiem, kuri lieto olanzapīnu 15 mg dienā, pēc gadu ilgas terapijas ķermeņa masa palielinās vidēji par 11,8 kg . Ārstēšanas laikā ar šīm zālēm svara pieaugums tiek novērots līdz 12% no sākotnējā pacientu svara. Svara pieaugums var būt līdz 20-45 kg .
Šķiet, ka antipsihotisko līdzekļu izraisītās aptaukošanās un vielmaiņas traucējumu sekas neatšķiras no citu iemeslu izraisītas aptaukošanās sekām, tas ir, tās ietver paaugstinātu koronāro sirds slimību, arteriālās hipertensijas, vēža, cukura diabēta, osteoartrīta, miega risku. apnoja, holelitiāze, miokarda infarkts un insults . Olanzapīna lietošana statistiski nozīmīgi palielina diabēta attīstības risku 6 reizes .
Iepriekš minētos vielmaiņas traucējumus olanzapīns izraisa ne tikai pacientiem ar garīgiem traucējumiem, bet arī garīgi veseliem indivīdiem. Pētījumi arī liecina, ka olanzapīns samazina jutību pret insulīnu veseliem vīriešiem pēc astoņu vai desmit dienu lietošanas.
Olanzapīns var izraisīt arī diabētisko ketoacidozi, salīdzinoši retu un ārkārtīgi bīstamu diabēta komplikāciju . Atkārtoti ir konstatēti gadījumi, kad diabētiskā ketoacidoze attīstījās pēkšņi, ja iepriekš nebija diagnosticēts diabēts. Vienmēr jāpatur prātā diabētiskās ketoacidozes iespējamība: tās garīgās izpausmes ir viegli sajaukt ar šizofrēnijas simptomiem .
Ārstēšanas sākumā, īpaši izvēloties devu, ir nepieciešama novērošana:
- ekstrapiramidālas blakusparādības,
- ortostatiskā hipotensija un refleksā tahikardija,
- miegainība,
- svara pieaugums,
- iespējama hiperglikēmija un hiperlipoproteinēmija.
Ortostatiskās hipotensijas risks palielinās, ja olanzapīnu lieto vienlaikus ar benzodiazepīniem. Miegainība ārstēšanas sākumā attīstās bieži, tāpēc zāles vislabāk lietot naktī.
Sakarā ar agranulocitozes attīstības iespējamību pacientiem, kuri lieto olanzapīnu, pirmo 18 terapijas nedēļu laikā ir vēlams veikt asins novērošanu reizi nedēļā un pēc tam reizi mēnesī.
Sākotnēji parakstot olanzapīnu, ir jānovērtē pacienta ķermeņa masas palielināšanās iespējamība, ņemot vērā viņa ķermeņa masas indeksu, anamnēzi, vispārējo klīnisko sajūtu par tendenci uz lieko svaru. Novērojot pacientu, kurš lieto olanzapīnu, ir svarīgi ņemt vērā svara pieauguma kontroles pamatprincipu: ķermeņa masas pieaugums par septiņiem procentiem no sākotnējās ķermeņa masas ir absolūta kontrindikācija turpmākai zāļu lietošanai.
Lai novērstu ar cukura diabētu saistītu dzīvībai bīstamu stāvokļu (acidoze un koma) attīstību, ir nepieciešama agrīna jauna diabēta atpazīšana un ārstēšana. Psihiatriem, kuri ārstējas ar olanzapīnu, jābūt uzmanīgiem par tādiem diabēta simptomiem kā svara zudums, miegainība, slāpes, poliūrija un, ja nepieciešams, jānodrošina pacienta endokrinologa konsultācija.
Olanzapīns var izraisīt arī ļaundabīga neiroleptiskā sindroma attīstību , kas ir potenciāli letāls simptomu komplekss, kura klīniskās izpausmes ietver:
- ievērojama ķermeņa temperatūras paaugstināšanās,
- muskuļu stīvums,
- garīgā stāvokļa izmaiņas un veģetatīvie traucējumi (nestabils pulss vai asinsspiediens, tahikardija, sirds aritmija, pastiprināta svīšana).
Papildu pazīmes var būt CPK līmeņa paaugstināšanās, mioglobinūrija (rabdomiolīze) un akūta nieru mazspēja . Ļaundabīgā neiroleptiskā sindroma klīniskās izpausmes vai ievērojama ķermeņa temperatūras paaugstināšanās bez citiem šī sindroma simptomiem prasa visu antipsihotisko līdzekļu, tostarp olanzapīna, lietošanu.
Salīdzinošajos pētījumos, kas ilga vairāk nekā 6 nedēļas, ārstēšana ar olanzapīnu dažkārt bija saistīta ar tardīvās diskinēzijas attīstību (neatgriezeniska neiroloģiska blakusparādība). Attīstoties tardīvās diskinēzijas pazīmēm, ieteicams samazināt devu vai pārtraukt olanzapīna lietošanu. Tardīvās diskinēzijas simptomi var palielināties vai sākties pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.
Īpaši piesardzīgi zāles jālieto ar paaugstinātu ASAT un ALAT aktivitāti pacientiem ar aknu mazspēju, ierobežotām aknu funkcionālajām rezervēm vai pacientiem, kuri saņem ārstēšanu ar potenciāli hepatotoksiskām zālēm. Ja olanzapīna terapijas laikā palielinās ASAT un/vai ALAT aktivitāte, nepieciešama rūpīga pacienta novērošana un, ja nepieciešams, devas samazināšana.
Olanzapīns piesardzīgi jālieto pacientiem, kuriem anamnēzē ir krampji vai kuri ir pakļauti krampju slieksni pazeminošiem faktoriem. Šiem ar olanzapīnu ārstētiem pacientiem reti novēroti krampji.
In vitro apstākļos olanzapīns uzrāda dopamīna antagonismu un, tāpat kā citi antipsihotiskie līdzekļi, inhibē levodopas un dopamīna agonistu darbību.
Olanzapīna lietošanas pārtraukšana var izraisīt holīnerģiskas abstinences simptomus, tostarp gripai līdzīgus simptomus, bezmiegu, uzbudinājumu, apjukumu, nemieru, trauksmi un ekstrapiramidālus traucējumus. Lai novērstu abstinences holīnerģisko efektu, ieteicams pakāpeniski samazināt zāļu devu (un, ja plānots pāriet uz citu antipsihotisko līdzekli, pakāpeniski palielināt šī antipsihotiskā līdzekļa devas), attīstoties abstinences simptomiem, “atkāpšanās” līdz iepriekšējai zāļu devai, kas tiek izņemta, un tās lēnāka atcelšana, ja nepieciešams, korektoru un benzodiazepīnu nozīmēšana.