Metabole en endocriene aandoeningen
Olanzapine heeft het hoogste risico op obesitas en stofwisselingsstoornissen in vergelijking met andere antipsychotica. Bij patiënten die olanzapine 15 mg per dag gebruiken, neemt het lichaamsgewicht na een jaar therapie toe met gemiddeld 11,8 kg . Een gewichtstoename tijdens de behandeling met dit medicijn wordt opgemerkt tot 12% van het initiële gewicht van de patiënten. Gewichtstoename kan oplopen tot 20-45 kg .
De gevolgen van zwaarlijvigheid en stofwisselingsstoornissen veroorzaakt door antipsychotica lijken niet te verschillen van de gevolgen van zwaarlijvigheid veroorzaakt door andere oorzaken, namelijk een verhoogd risico op coronaire hartziekte, arteriële hypertensie, kanker, diabetes mellitus, artrose, slaap apneu, cholelithiasis, myocardinfarct en beroerte . Het gebruik van olanzapine verhoogt statistisch significant het risico op het ontwikkelen van diabetes met 6 keer .
De bovengenoemde stofwisselingsstoornissen worden door olanzapine niet alleen veroorzaakt bij patiënten met psychische stoornissen, maar ook bij geestelijk gezonde personen. Studies hebben ook aangetoond dat olanzapine de insulinegevoeligheid bij gezonde mannen vermindert na acht of tien dagen gebruik.
Diabetische ketoacidose, een relatief zeldzame en uiterst gevaarlijke complicatie van diabetes, kan ook worden veroorzaakt door olanzapine . Er zijn herhaaldelijk gevallen opgemerkt waarin diabetische ketoacidose zich plotseling ontwikkelde, in afwezigheid van eerder gediagnosticeerde diabetes. De mogelijkheid van diabetische ketoacidose moet altijd in gedachten worden gehouden: de mentale manifestaties ervan worden gemakkelijk verward met de symptomen van schizofrenie .
Aan het begin van de behandeling, vooral bij het kiezen van een dosering, is observatie noodzakelijk:
- extrapiramidale bijwerkingen,
- orthostatische hypotensie en reflextachycardie,
- slaperigheid,
- gewichtstoename,
- hyperglykemie en hyperlipoproteïnemie zijn mogelijk.
Het risico op orthostatische hypotensie is verhoogd wanneer olanzapine gelijktijdig met benzodiazepinen wordt ingenomen. Slaperigheid aan het begin van de behandeling ontwikkelt zich vaak, dus het medicijn kan het beste 's nachts worden ingenomen.
Vanwege de mogelijkheid om agranulocytose te ontwikkelen, is het wenselijk om wekelijkse bloedcontroles uit te voeren tijdens de eerste 18 weken van de behandeling bij patiënten die olanzapine gebruiken, en daarna maandelijks.
Wanneer olanzapine voor het eerst wordt voorgeschreven, moet de waarschijnlijkheid van gewichtstoename van een patiënt worden beoordeeld, rekening houdend met zijn body mass index, geschiedenis, algemeen klinisch gevoel van neiging tot overgewicht. Bij het observeren van een patiënt die olanzapine gebruikt, is het belangrijk om het basisprincipe van gewichtstoename onder controle te houden: een toename van zeven procent van het lichaamsgewicht vanaf het oorspronkelijke lichaamsgewicht is een absolute contra-indicatie voor verder gebruik van het geneesmiddel.
Om de ontwikkeling van levensbedreigende aandoeningen die verband houden met diabetes (acidose en coma) te voorkomen, is vroege herkenning en behandeling van diabetes in ontwikkeling noodzakelijk. Psychiaters die met olanzapine worden behandeld, dienen alert te zijn op symptomen van diabetes zoals gewichtsverlies, slaperigheid, dorst, polyurie en, indien nodig, hun patiënt een consult van een endocrinoloog te geven.
Olanzapine kan ook de ontwikkeling van het maligne neurolepticasyndroom veroorzaken , een potentieel dodelijk symptoomcomplex, waarvan de klinische manifestaties zijn:
- een aanzienlijke stijging van de lichaamstemperatuur,
- spierstijfheid,
- veranderingen in mentale toestand en autonome stoornissen (instabiele pols of bloeddruk, tachycardie, hartritmestoornissen, toegenomen zweten).
Bijkomende symptomen kunnen een verhoging van de CPK-spiegels, myoglobinurie (rabdomyolyse) en acuut nierfalen zijn . Klinische manifestaties van het maligne neurolepticasyndroom of een significante verhoging van de lichaamstemperatuur zonder andere symptomen van dit syndroom vereisen de afschaffing van alle antipsychotica, inclusief olanzapine.
In vergelijkende onderzoeken die langer dan 6 weken duurden, ging behandeling met olanzapine soms gepaard met de ontwikkeling van tardieve dyskinesie (een onomkeerbare neurologische bijwerking). Bij de ontwikkeling van tekenen van tardieve dyskinesie wordt aanbevolen de dosis te verlagen of te stoppen met olanzapine. Symptomen van tardieve dyskinesie kunnen toenemen of beginnen na stopzetting van het geneesmiddel.
Met uiterste voorzichtigheid moet het geneesmiddel worden gebruikt met een toename van de activiteit van AST en ALT bij patiënten met leverinsufficiëntie, een beperkte functionele reserve van de lever of bij patiënten die worden behandeld met mogelijk hepatotoxische geneesmiddelen. In het geval van een toename van de AST- en/of ALT-activiteit tijdens de behandeling met olanzapine, is zorgvuldige monitoring van de patiënt en, indien nodig, dosisverlaging vereist.
Olanzapine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies of bij patiënten die zijn blootgesteld aan factoren die de drempel voor convulsies verlagen. Bij deze patiënten die met olanzapine werden behandeld, zijn zelden convulsies waargenomen.
Onder in vitro omstandigheden vertoont olanzapine dopamine-antagonisme en remt het, net als andere antipsychotica, de werking van levodopa en dopamine-agonisten.
Stoppen met olanzapine kan leiden tot cholinerge ontwenningsverschijnselen, waaronder griepachtige symptomen, slapeloosheid, agitatie, verwardheid, rusteloosheid, angst en extrapiramidale stoornissen. Om de cholinerge effecten van ontwenning te voorkomen, wordt een geleidelijke verlaging van de dosis van het geneesmiddel aanbevolen (en, als het de bedoeling is om over te stappen op een ander antipsychoticum, een geleidelijke verhoging van de doses van dit antipsychoticum), met de ontwikkeling van ontwenningsverschijnselen, een "stap terug" naar de vorige dosis van het geneesmiddel dat werd stopgezet, en de langzamere terugtrekking ervan, indien nodig, de benoeming van correctors en benzodiazepinen.
