O anaphranil pode reduzir ou eliminar completamente os efeitos anti-hipertensivos da guanetidina, betanidina, reserpina, clonidina e alfa-metildopa. Portanto, nos casos em que a administração simultânea de Anafranil requer o tratamento da hipertensão, outros medicamentos devem ser usados (por exemplo, vasodilatadores ou betabloqueadores).
Antidepressivos tricíclicos, incl. O anafanil pode potencializar o efeito de drogas anticolinérgicas (por exemplo, fenotiazinas, drogas antiparkinsonianas, atropina, biperideno, anti-histamínicos) no órgão da visão, no sistema nervoso central, no intestino e na bexiga.
Os antidepressivos tricíclicos podem potencializar os efeitos do etanol e de outros agentes que têm efeito depressor no sistema nervoso central (por exemplo, barbitúricos, benzodiazepínicos ou anestésicos).
Não prescreva Anafranil por pelo menos 2 semanas após a abolição dos inibidores da MAO devido ao risco de desenvolver sintomas e condições graves, como crise hipertensiva, febre e sintomas da síndrome da serotonina: mioclonia, agitação, convulsões, delírio e coma. A mesma regra deve ser seguida se o inibidor da MAO for prescrito após o tratamento anterior com anafanil. Em qualquer um desses casos, as doses iniciais de Anafranil ou de inibidores da MAO devem ser baixas, aumentadas gradativamente, sob o controle constante dos efeitos da droga.
A experiência existente mostra que o Anafranil não pode ser prescrito antes de 24 horas após a retirada dos inibidores da MAO tipo A de ação reversível (como a moclobemida). Mas, se o inibidor da MAO tipo A for administrado após o cancelamento do Anafranil, a duração do intervalo deve ser de pelo menos 2 semanas.
O uso combinado de anafanil com inibidores seletivos da recaptação da serotonina pode levar a um aumento do efeito no sistema da serotonina.
Com o uso simultâneo de anafanil com inibidores seletivos da recaptação da serotonina ou inibidores da recaptação da serotonina e noradrenalina (norepinefrina), antidepressivos tricíclicos e preparações de lítio, é possível o desenvolvimento de uma síndrome da serotonina com sintomas como febre, mioclonia, agitação, convulsões, delírio e coma.
Se for necessário administrar fluoxetina, é recomendado fazer um intervalo de duas a três semanas entre o uso de anafanil e fluoxetina - para interromper o uso de fluoxetina 2-3 semanas antes do início da terapia com anafanil ou prescrever fluoxetina 2-3 semanas após o final do tratamento com anafanil.
Anafranil pode potencializar o efeito sobre o sistema cardiovascular de drogas simpaticomiméticas (adrenalina, norepinefrina, isoprenalina, efedrina e fenilefrina), incluindo. e quando essas substâncias fazem parte dos anestésicos locais.
Interação farmacocinética
A substância ativa do medicamento Anafranil - clomipramina - é excretada principalmente na forma de metabolitos. A principal via de metabolismo é a desmetilação para o metabólito ativo de N-desmetilclimipramina, seguida por hidroxilação e conjugação de N-desmetilclomipramina com clomipramina. Diversas isoenzimas do citocromo P450, principalmente CYP3A4, CYP2C19 e CYP1A2, participam da desmetilação. A eliminação de ambos os componentes ativos é realizada por hidroxilação, que é catalisada pelo CYP2D6.
A co-administração com inibidores da isoenzima CYP2D6 pode levar a um aumento nas concentrações de ambos os componentes ativos para três vezes em pessoas com o fenótipo do metabolizador rápido de debrisoquina / esparteína. Ao mesmo tempo, nesses pacientes o metabolismo diminui para um nível característico de pessoas com o fenótipo de um metabolizador fraco.
Presume-se que a administração conjunta com inibidores das isoenzimas CYP1A2, CYP2C19 e CYP3A4 pode levar a um aumento na concentração de clomipramina e uma diminuição na concentração de N-desmetilclimipramina.
- Os inibidores da MAO (por exemplo, moclobemida) são contra-indicados na administração de clomipamina; in vivo, são inibidores potentes do CYP2D6.
- Os medicamentos antiarrítmicos (por exemplo, quinidina e propafenona) não devem ser usados em conjunto com antidepressivos tricíclicos, t. eles são inibidores potentes do CYP2D6.
- Os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (como fluoxetina, paroxetina ou sertralina) inibem o CYP2D6; outros medicamentos deste grupo (por exemplo, fluvoxamina) também inibem CYP1A2, CYP2C19, o que pode levar a um aumento da concentração de clomipramina no plasma e ao desenvolvimento dos efeitos indesejáveis correspondentes. Um aumento de 4 vezes na concentração de equilíbrio da clomipramina foi observado com a coadministração com fluvoxamina (a concentração de N-desmetilclomipramina diminuiu 2 vezes).
- O uso conjunto de neurolépticos (por exemplo, fenotiazinas) pode levar a um aumento nas concentrações plasmáticas de antidepressivos tricíclicos, uma diminuição do limiar convulsivo e a ocorrência de convulsões. A combinação com tioridazina pode levar ao desenvolvimento de distúrbios graves do ritmo cardíaco.
- A co-administração com bloqueador de cimetidina dos receptores H2 da histamina (que é um inibidor de algumas isoenzimas do citocromo P450, incluindo CYP2D6 e CYP3A4) pode levar a um aumento nas concentrações plasmáticas de antidepressivo tricíclico, o que requer uma redução na dose deste último.
- Não há evidências que apoiem a interação entre anafanil (25 mg / dia) e anticoncepcionais orais (15 ou 30 mg de etinilestradiol / dia) com ingestão constante destes últimos. Não há evidências de que os estrogênios sejam inibidores do CYP2D6, a principal isoenzima envolvida na eliminação da clomipramina, portanto, não há razão para esperar sua interação. Embora o uso simultâneo do antidepressivo tricíclico imipramina e estrogênios em altas doses (50 mg / dia), em alguns casos, o agravamento dos efeitos colaterais e o aumento do efeito terapêutico do antidepressivo tenham sido relatados. Não se sabe se esses dados são significativos para o uso simultâneo de clomipramina e estrogênios em baixas doses. Quando o uso combinado de antidepressivos tricíclicos e estrógenos em altas doses (50 mg / dia), recomenda-se monitorar o efeito terapêutico dos antidepressivos e, se necessário, corrigir o regime posológico.
- O metilfenidato pode ajudar a aumentar a concentração de antidepressivos tricíclicos, possivelmente suprimindo seu metabolismo. Com o uso conjunto dessas drogas, é possível aumentar a concentração dos antidepressivos tricíclicos no plasma sanguíneo, podendo ser necessária a redução da dose deste.
- Alguns antidepressivos tricíclicos podem potencializar o efeito anticoagulante das cumarinas (por exemplo, varfarina), possivelmente inibindo seu metabolismo (CYP2C9). Não há evidências que comprovem a capacidade da clomipramina em inibir o metabolismo dos anticoagulantes (varfarina). No entanto, ao usar essa classe de medicamentos, recomenda-se monitorar a concentração de protrombina no plasma.
A recepção conjunta de anaphranil com drogas - indutores do citocromo P450, especialmente CYP3A4, CYP2C19 e / ou CYP1A2 pode levar ao aumento do metabolismo e reduzir a eficácia de Anafranil.
A ingestão conjunta de anafanil com indutores CYP3A e CYP2C, como rifampicina ou anticonvulsivantes (por exemplo, barbitúricos, carbamazepina, fenobarbital e fenitoína), pode levar a uma diminuição na concentração de clomipramina no plasma.
- Os indutores conhecidos CYP1A2 (por exemplo, nicotina / outros componentes da fumaça do cigarro) reduzem a concentração de antidepressivos tricíclicos no plasma sanguíneo. A concentração de equilíbrio de clomipramina em fumantes de cigarro é 2 vezes menor do que em não fumantes (a concentração de N-desmetilclomipramina não mudou).
- A clomipramina, tanto in vivo como in vitro, inibe a atividade do CYP2D6 (oxidação da esparteína). Assim, a clomipramina pode aumentar as concentrações de fármacos usados concomitantemente metabolizados principalmente com a participação do CYP2D6 em indivíduos com o fenótipo de um metabolizador forte.
