O uso simultâneo de duloxetina (na dose de 60 mg 2 vezes / dia) não afetou significativamente a farmacocinética da teofilina metabolizada pelo CYP1A2. É improvável que a duloxetina tenha um efeito clinicamente significativo no metabolismo de outros medicamentos - substratos do CYP1A2.
A administração simultânea de duloxetina com inibidores potenciais do CYP1A2 (por exemplo, fluoroquinolonas) pode aumentar a concentração de duloxetina porque o CYP1A2 está envolvido no metabolismo da duloxetina (a indicação de tal combinação requer cautela e doses reduzidas de duloxetina).
O inibidor potente da fluvoxamina CYP1A2 (quando administrado na dose de 100 mg 1 vez / dia) reduziu a depuração plasmática média da duloxetina em aproximadamente 77%.
Ao prescrever duloxetina com fármacos metabolizados pelo CYP2D6 e com um índice terapêutico estreito, deve-se ter cuidado (porque a duloxetina é um inibidor moderado do CYP2D6). Com a aplicação simultânea com duloxetina na dose de 60 mg 2 vezes / dia, a AUC da desipramina (substrato CYP2D6) aumenta 3 vezes. A aplicação simultânea com duloxetina (40 mg duas vezes ao dia) aumentou a porção estável da AUC da tolterodina (usada na dose de 2 mg 2 vezes / dia) em 71%, mas não afetou a farmacocinética do metabólito 5-hidroxil. O uso simultâneo de duloxetina com inibidores potenciais do CYP2D6 pode levar a um aumento nas concentrações de duloxetina. A paroxetina (quando aplicada na dose de 20 mg 1 vez / dia) reduziu a depuração média da duloxetina em cerca de 37%. Deve-se ter cuidado ao usar duloxetina com inibidores do CYP2D6 (por exemplo, com inibidores seletivos da recaptação da serotonina).
Com o uso simultâneo de duloxetina e outras drogas que afetam o sistema nervoso central e têm um mecanismo de ação semelhante (incluindo etanol e drogas contendo etanol), pode haver um aumento mútuo dos efeitos (esta combinação requer cautela).
A duloxetina está amplamente associada às proteínas plasmáticas, portanto, o uso simultâneo com outros medicamentos, com alta ligação às proteínas plasmáticas, pode levar a um aumento na concentração de frações livres de ambos os medicamentos.