代谢和内分泌疾病
与其他抗精神病药相比，奥氮平发生肥胖和代谢紊乱的风险最高。在每天服用奥氮平 15 毫克的患者中，经过一年的治疗，体重平均增加 11.8 公斤。注意到在用这种药物治疗期间体重增加高达患者初始体重的 12%。体重增加可达20-45公斤。
由抗精神病药引起的肥胖和代谢紊乱的后果似乎与由任何其他原因引起的肥胖的后果没有什么不同，即它们包括增加患冠心病、动脉高血压、癌症、糖尿病、骨关节炎、睡眠的风险呼吸暂停、胆石症、心肌梗塞和中风。奥氮平的使用在统计学上显着增加了患糖尿病的风险 6 倍。
上述代谢紊乱是由奥氮平引起的，不仅在精神障碍患者中，而且在精神健康的个体中。研究还表明，奥氮平可在使用八天或十天后降低健康男性的胰岛素敏感性。
糖尿病酮症酸中毒是一种相对罕见且极其危险的糖尿病并发症，也可能由奥氮平引起。在没有先前诊断的糖尿病的情况下，突然发生糖尿病酮症酸中毒的病例已被反复注意到。必须始终牢记糖尿病酮症酸中毒的可能性：其精神表现很容易与精神分裂症的症状相混淆。
治疗初期，尤其是选择剂量时，需要观察：
- 锥体外系副作用，
- 体位性低血压和反射性心动过速，
- 睡意，
- 体重增加，
- 高血糖和高脂蛋白血症是可能的。
当奥氮平与苯二氮卓类药物同时服用时，体位性低血压的风险会增加。治疗开始时经常出现嗜睡，因此最好在晚上服用该药。
由于可能发生粒细胞缺乏症，在服用奥氮平的患者治疗的前 18 周内，最好每周进行一次血液监测，然后每月进行一次。
当最初开出奥氮平处方时，有必要评估患者体重增加的可能性，同时考虑到他的体重指数、病史、超重倾向的一般临床感觉。在观察服用奥氮平的患者时，重要的是要考虑控制体重增加的基本原则：体重从初始体重增加 7% 是进一步使用该药物的绝对禁忌症。
为了预防与糖尿病相关的危及生命的疾病（酸中毒和昏迷）的发展，早期识别和治疗发展中的糖尿病是必要的。接受奥氮平治疗的精神科医生应警惕糖尿病的症状，如体重减轻、嗜睡、口渴、多尿，并在必要时为患者提供内分泌专家会诊。
奥氮平还可能导致神经阻滞剂恶性综合征的发展，这是一种潜在的致命症状复合体，其临床表现包括：
- 体温显着升高，
- 肌肉僵硬，
- 精神状态和自主神经障碍的变化（脉搏或血压不稳定，心动过速，心律失常，出汗增加）。
其他体征可能包括CPK 水平升高、肌红蛋白尿（横纹肌溶解症）和急性肾功能衰竭。抗精神病药恶性综合征的临床表现或体温显着升高而没有该综合征的其他症状需要废除所有抗精神病药，包括奥氮平。
在持续超过 6 周的比较研究中，使用奥氮平治疗有时会出现迟发性运动障碍（一种不可逆的神经系统副作用）。随着迟发性运动障碍迹象的发展，建议减少剂量或停止奥氮平。迟发性运动障碍的症状可能会在停药后增加或开始。
在肝功能不全、肝脏功能储备有限或接受潜在肝毒性药物治疗的患者中，应极其谨慎地使用该药，同时增加 AST 和 ALT 的活性。如果在奥氮平治疗期间 AST 和/或 ALT 活性增加，则需要仔细监测患者，并在必要时减少剂量。
对于有癫痫病史或暴露于降低癫痫发作阈值的因素的患者，应谨慎使用奥氮平。在这些接受奥氮平治疗的患者中很少观察到癫痫发作。
在体外条件下，奥氮平表现出多巴胺拮抗作用，并且与其他抗精神病药一样，抑制左旋多巴和多巴胺激动剂的作用。
奥氮平的戒断可能导致胆碱能戒断作用，包括流感样症状、失眠、激动、精神错乱、不安、焦虑和锥体外系疾病。为了防止戒断的胆碱能作用，建议逐渐减少药物的剂量（如果计划改用另一种抗精神病药，则逐渐增加这种抗精神病药的剂量），随着戒断症状的发展， “退一步”到前一剂正在撤出的药物，并在必要时指定校正剂和苯二氮卓类药物，并减慢撤出速度。
